人胚胎肾293细胞mu-阿片受体脱敏的激动剂选择机制。
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Johnson EA, Oldfield S, Braksator E, Gonzalez-Cuello A, Couch D, Hall KJ, Mundell SJ, Bailey CP, Kelly E, Henderson G
人胚胎肾293细胞mu-阿片受体脱敏的激动剂选择机制。
《Mol Pharmacol》2006年8月;70(2):676-85。Epub 2006年5月8日
- PubMed ID
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16682505 (PubMed视图］
- 摘要
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两种阿片受体激动剂[d-Ala(2)，N-Me-Phe(4)，Gly(5)-ol]-脑啡肽(DAMGO)和吗啡诱导mu-阿片受体(MOR)磷酸化、脱敏和内化的能力在表达大鼠MOR1的人胚胎肾(HEK) 293细胞以及G蛋白偶联内正钾通道(GIRK)通道亚基中进行了检测。DAMGO和吗啡都能激活GIRK电流，但对DAMGO的最大反应大于吗啡，表明吗啡是一种部分激动剂。对DAMGO和吗啡的反应在任何一种药物的存在下都迅速脱敏。显性负突变G蛋白偶联受体激酶2 (GRK2) GRK2- k220r的表达显著减弱了damgo诱导的MOR1脱敏，但对吗啡诱导的MOR1脱敏没有影响。相反，PKC抑制肽PKC(19-31)或staurosporine对PKC (protein kinase C)的抑制降低了吗啡对MOR1的脱敏作用，但对DAMGO诱导的MOR1脱敏作用没有影响。吗啡和DAMGO增强了MOR1磷酸化。PKC抑制剂bisindolylmaleimide 1 (GF109203X)在基础条件下和吗啡存在时抑制MOR1磷酸化，但不抑制damgo诱导的磷酸化。DAMGO可诱导MOR1内化和MOR1转位到质膜，而吗啡不能诱导MOR1内化。因此，DAMGO和吗啡均诱导HEK293细胞MOR1信号脱敏，但通过不同的分子机制;damgo诱导的脱敏依赖于grk2，而吗啡诱导的脱敏部分依赖于pkc。 MORs desensitized by DAMGO activation are then readily internalized by an arrestin-dependent mechanism, whereas those desensitized by morphine are not. These data suggest that opioid agonists induce different conformations of the MOR that are susceptible to different desensitizing and internalization processes.