谷胱甘肽还原酶抑制剂carmustine诱导Ca2+流入PC12细胞。

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多罗申科N,多罗申科P

谷胱甘肽还原酶抑制剂carmustine诱导Ca2+流入PC12细胞。

《欧洲药物学杂志》2004年8月16日;497(1):17-24。

PubMed ID
15321730 (PubMed视图
摘要

我们利用fura-2荧光成像研究了carmustine(1,3-双(2-氯乙基)-1-亚硝基脲)对PC12细胞内Ca(2+)浓度([Ca(2+)](i))的影响。Carmustine (100 microM)导致[Ca(2+)](i)在大约3小时内延迟增加。在用谷胱甘肽(GSH)合成抑制剂,buthiionine subfoximine (BSO, 200 microM, 24小时)预处理的细胞中,这种作用得到增强,而在用抗氧化剂deferoxamine (50 microM)处理的细胞中,这种作用被抑制。卡木斯汀诱导的[Ca(2+)](i)的增加完全依赖于细胞外Ca(2+)的存在,并且可以被l型电压门控Ca(2+)通道的二氢吡啶阻滞剂(尼莫地平或尼群地平,10微米)抑制。在无Cl(-)溶液和Cl(-)通道阻滞剂,吲哚氧乙酸94 (ia94, 100微米)和5-硝基-2-(3-苯基丙胺)苯甲酸(NPPB, 100微米)的存在下,[Ca(2+)](i)的增加也被抑制。当阻滞剂与卡木斯汀同时应用时,抑制是完全的,当阻滞剂在[Ca(2+)](i)初始增加后应用时,抑制是部分的。我们得出结论,卡莫司汀通过l型Ca(2+)通道诱导细胞外Ca(2+)的流入,这种作用是由氧化应激介导的,氧化应激是由卡莫司汀抑制谷胱甘肽还原酶后谷胱甘肽耗竭引起的。

引用本文的药物库数据

药物靶点
药物 目标 种类 生物 药理作用 行动
卡莫司汀 谷胱甘肽还原酶,线粒体 蛋白质 人类
是的
抑制剂
细节