磷酸二酯酶-5和抑制剂的构象变化为伐地那非和西地那非的生理作用提供了结构基础。

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王浩，叶敏，鲁宾逊，宋宗伟，郝柯

磷酸二酯酶-5和抑制剂的构象变化为伐地那非和西地那非的生理作用提供了结构基础。

中国药理学杂志，2008年1月;73(1):104-10。Epub 2007年10月24日。

PubMed ID

17959709 (PubMed视图

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摘要

伐地那非对磷酸二酯酶-5 (PDE5)的亲和力高于西地那非，且治疗勃起功能障碍的给药剂量较低。然而，这些差异的分子基础是令人困惑的，因为两种药物具有相似的化学结构。本文报道了与伐地那非配合物具有全活性且未突变的PDE5A1催化结构域的晶体结构。该结构表明，pde5a1 -伐地那非配合物中h -环的构象不同于任何已知的非配位PDE5及其与抑制剂配合物的结构。此外，当与PDE5结合时，伐地那非的分子构型与西地那非不同。值得注意的是，伐地那非的结合导致二价金属离子的损失，这在先前发表的所有PDE结构中都已观察到。PDE5和抑制剂的构象变化为了解药物的不同效力提供了结构上的见解。

引用本文的药物库数据

药物靶点

药物	目标	种类	生物	药理作用	行动
西地那非	cgmp特异性3'，5'-环磷酸二酯酶	蛋白质	人类	是的	抑制剂	细节
伐地那非	cgmp特异性3'，5'-环磷酸二酯酶	蛋白质	人类	是的	抑制剂	细节