在健康受试者和中度或重度疼痛患者中，他哌他多即刻释放药代动力学。
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徐小霞，Smit JW，林R, Stuyckens K, Terlinden R, Nandy P
在健康受试者和中度或重度疼痛患者中，他哌他多即刻释放药代动力学。
临床药物通讯。2010年10月;49(10):671-82。doi: 10.2165 / 11535390-000000000-00000。
- PubMed ID
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20818833 (查看PubMed］
- 摘要
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背景:他苯他多是一种新的中枢活性镇痛药，具有两种作用模式——阿片受体激动和去甲肾上腺素再摄取抑制，其即刻释放(IR)配方在美国被批准用于缓解中度至重度急性疼痛。本分析的目的是建立一个人群药代动力学模型，以促进理解单次和多次给药后健康受试者和患者中他他多IR的药代动力学，并确定可能解释口服给药后暴露变异性的协变量。方法:分析包括来自1827名健康受试者和中度至重度疼痛患者的11385个血清药代动力学样本的汇总数据。采用非线性混合效应建模(NONMEM)软件进行人群药代动力学建模，以估计人群药代动力学参数以及受试者的人口统计学特征、临床实验室化学值和疾病状态对这些参数的影响。进行模拟，以评估坦帕他多暴露的协变量效应的临床相关性。结果:零级释放-一级吸收-一级消除的双室模型最好地描述了口服他他多IR后的药代动力学。口服给药后口腔表观清除率(CL/F)和表观中心分布体积的个体间变异率(变异系数)分别为30%和29%。采用加性误差模型描述对数变换数据的残差变化，对密集采样和稀疏采样数据的标准差分别为0.308和0.314。协变量分析显示，性别、年龄、体重、种族、体脂、肝功能(以总胆红素和总蛋白为替代指标)、健康状况和肌酐清除率是影响他他多药代动力学的显著因素。总胆红素是影响CL/F的一个特别重要的因素，在总胆红素大于50 μ mol/L的受试者中，CL/F下降超过60%。 CONCLUSIONS: The population pharmacokinetic model for tapentadol IR identified the relationship between pharmacokinetic parameters and a wide range of covariates. The simulations of tapentadol exposure with identified, statistically significant covariates demonstrated that only hepatic function (as characterized by total bilirubin and total protein) may be considered a clinically relevant factor that warrants dose adjustment. None of the other covariates are of clinical relevance, nor do they necessitate dose adjustment.
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