下一代TRK激酶抑制剂克服获得性耐药之前TRK激酶抑制TRK Fusion-Positive实体肿瘤患者。

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Drilon, Nagasubramanian R,布莱克·摩根富林明Ku N,第一个BB, Ebata K,史密斯,Lauriault V,科GR, Brandhuber BJ,拉森PD, Bouhana KS, Winski SL,哈抹R,吴WI,帕克,莫拉莱斯TH,沙利文外汇,DeWolf我们Wollenberg洛杉矶,戈登•公关Douglas-Lindsay DN, Scaltriti M, Benayed R, Raj年代,Hanusch B, Schram,琼森P,伯杰MF, Hechtman摩根富林明,泰勒BS,安德鲁斯年代,Rothenberg SM,海曼DM

下一代TRK激酶抑制剂克服获得性耐药之前TRK激酶抑制TRK Fusion-Positive实体肿瘤患者。

癌症。2017年9月,7 (9):963 - 972。doi: 10.1158 / 2159 - 8290. - cd - 17 - 0507。Epub 2017年6月3。

PubMed ID

28578312 (在PubMed

]

文摘

Larotrectinib,选择性TRK酪氨酸激酶抑制剂(TKI),表明histology-agnostic TRK fusion-positive癌症患者的疗效。尽管反应TRK抑制可以戏剧性的和持久的,响应时间可能最终获得抗病性是有限的。loxo - 195是一种选择性TRK TKI旨在克服获得性耐药由周期性的激酶结构域(溶剂前和xDFG)突变确定在多个病人对TRK TKIs有了抗性。活动对这些获得的突变在酶和细胞化验证实,体内肿瘤模型。作为临床证据的概念,第一个开发2 TRK fusion-positive癌症患者获得性耐药突变对larotrectinib对待loxo - 195 first-in-human基础上,利用快速剂量滴定的引导下,药代动力学评估。这种方法导致肿瘤快速反应和扩展的总体持续时间与TRK抑制疾病控制实现了两个病人。意义:loxo - 195在TRK fusion-positive废除抵抗癌症,获得的激酶结构域突变,与所有现有TRK TKIs共同的责任。这建立序贯治疗的作用通过展示持续TRK依赖并验证一种范式的加速发展下一代抑制剂对致癌目标进行验证。癌症越是加大;7 (9); 963-72. (c)2017 AACR.See related commentary by Parikh and Corcoran, p. 934This article is highlighted in the In This Issue feature, p. 920.

DrugBank数据引用了这篇文章

药物

Larotrectinib