体外代谢2 - (6 - (4-chlorophenyl) 2、2-dimethyl-7-phenyl-2 3-dihydro-1H-pyrrolizin-5-yl)乙酸(licofelone ML3000)抑制剂cyclooxygenase-1和2和5-lipoxygenase。

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Albrecht W,昂格尔,尼塞尔AK, Laufer年代

体外代谢2 - (6 - (4-chlorophenyl) 2、2-dimethyl-7-phenyl-2 3-dihydro-1H-pyrrolizin-5-yl)乙酸(licofelone ML3000)抑制剂cyclooxygenase-1和2和5-lipoxygenase。

药物金属底座Dispos。2008年5月,36 (5):894 - 903。doi: 10.1124 / dmd.108.020347。Epub 2008年2月11日。

PubMed ID

18268076 (在PubMed

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文摘

2 - (6 - (4-Chlorophenyl) 2、2-dimethyl-7-phenyl-2 3-dihydro-1H-pyrrolizin-5-yl)乙酸(licofelone)是一种双重抑制剂的环氧酶亚型和5-lipoxygenase正在开发用于治疗骨关节炎。在常规使用肝微粒体和NADPH作为辅被用物在体外实验中,高代谢稳定性licofelone被观察到。在UDP-glucuronic酸,licofelone迅速转化为相应的酰葡糖苷酸,M1。这些结果与临床研究的数据冲突。licofelone管理人类后,M1等离子体浓度可忽视地较低,而hydroxy-metabolite M2的实现值约20%与父母的药物。代谢研究与人类肝细胞并与微粒体dual-activity化验,使得羟基化和glucuronidation反应的同步监测,执行,licofelone代谢途径的阐明。glucuronidation之后,主要通过UDP glucuronosyltransferase催化(UGT)亚型UGT2B7, UGT1A9, UGT1A3, M1 CYP2C8-dependent反应转化为hydroxy-glucuronide M3。使用重组人细胞色素P450酶特异性研究和UGT亚型,是测试系统。体外药物相互作用研究使用6 alpha-hydroxylation紫杉醇作为控制反应证实,无论是licofelone还是M1 CYP2C8有关抑制剂。M3的形成也观察到在猕猴猴肝微粒体,但在孵化项目与小鼠和大鼠肝微粒体,M1保持不变。 The clinical relevance of these findings is discussed.

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药物酶

药物	酶	类	生物	药理作用	行动
Licofelone	细胞色素P450 2 c8	蛋白质	人类	未知的	底物 抑制剂	细节