人骨髓通过α -血小板源性生长因子受体的转激活转移性前列腺细胞中的Akt通路。

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吴志伟,王志强,王志强

人骨髓通过α -血小板源性生长因子受体的转激活转移性前列腺细胞中的Akt通路。

癌症研究,2007年1月15日;67(2):555-62。

PubMed ID
17234763 (PubMed视图
摘要

影响弥散性前列腺癌细胞向骨性的因素尚不明确。我们报道,转移到骨骼的前列腺癌细胞通过对磷脂酰肌醇3-激酶/Akt通路的强烈刺激对人骨髓产生反应,而缺乏骨转移潜力的前列腺细胞的反应可以忽略。Akt的激活主要依赖于α -血小板衍生生长因子受体(α -PDGFR)信号,这是通过PDGFR信号的小分子抑制剂AG1296显示的。ELISA检测骨髓抽吸物中发现的低浓度PDGF-AA和PDGF-BB并不能解释α - pdgfr信号的高水平。此外,使用α - pdgfr特异性抗体(IMC-3G3)中和PDGF结合不能显著抑制骨髓诱导的Akt激活。然而,当在刺激α - pdgfr内化的条件下孵育时,IMC-3G3的抑制作用与AG1296相媲美。我们得出结论,α - pdgfr被包含在人骨髓中的多种可溶性因子激活,除了其天然配体,而且这种转激活依赖于受体定位到质膜。因此,α - pdgfr表达可能在骨微环境中提供具有生长优势的前列腺表型。

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