识别人类细胞色素P450的亚型介导的体外N-dealkylation奋乃静。

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奥尔森OV,红雀K

识别人类细胞色素P450的亚型介导的体外N-dealkylation奋乃静。

Br中国新药杂志。2000;12月50 (6):563 - 71。doi: 10.1046 / j.1365-2125.2000.00298.x。

PubMed ID

11136295 (在PubMed

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文摘

目的:识别人类细胞色素P450 (CYP)亚型介导的N-dealkylation体外抗精神病药物奋乃静和估计的相对贡献CYP亚型。方法:cDNA-expressed CYP亚型被用来识别能够调解的亚型N-dealkylation奋乃静,这被认为是一个主要代谢途径的药物。用人类肝微粒体的准备(高),抑制研究进行了建立的相对贡献CYP亚型参与N-dealkylation反应。结果:CYP亚型1 a2、3 a4, 2 c8, 2 c9, 2使用c18 2 c19和2 d6能够调解N-dealkylation奋乃静。反应速度和它们的相对丰度高建议CYP1A2, 3 a4, 2 c19 2 d6 N-dealkylation最重要的贡献者。明显CYP1A2和CYP2D6的Km值范围1 - 2 microM公里CYP2C19值和CYP3A4 14 microM microM和7.9,分别。酮康唑抑制N-dealkylation由混合高表明CYP3A4约占40%的奋乃静N-dealkylation在治疗相关的浓度。CYP亚型的贡献1 a2, 2 c19和2 d6达20 - 25%以抑制百分比通过furafylline、氟伏沙明、奎尼丁、分别。HLM-mediated N-dealkylation奋乃静占总额的57%的底物消耗在孵化。结论:目前的体外研究表明CYP亚型1 a2, 3 a4, 2 c19 2 cd6主要是参与N-dealkylation奋乃静。 The relatively modest role of CYP2D6 is at variance with in vivo studies, which indicate a greater contribution of this isoform. Alternative metabolic pathways, corresponding to 43% of the HLM-mediated metabolism of the drug, may depend more strongly on CYP2D6.

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药物酶

药物	酶	类	生物	药理作用	行动
奋乃静	细胞色素P450 1 a2	蛋白质	人类	未知的	底物	细节
奋乃静	细胞色素P450 2 c18	蛋白质	人类	未知的	底物	细节
奋乃静	细胞色素P450 2 c19	蛋白质	人类	未知的	底物	细节
奋乃静	细胞色素P450 2 c8	蛋白质	人类	未知的	底物	细节
奋乃静	细胞色素P450 2 c9	蛋白质	人类	未知的	底物	细节
奋乃静	细胞色素P450 3 a4	蛋白质	人类	未知的	底物	细节