抑制CYP2C9的选择性5 -羟色胺再摄取抑制剂体外:研究苯妥英p-hydroxylation。

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施密德J,格林布拉特DJ,冯·Moltke LL Karsov D,材质RI

抑制CYP2C9的选择性5 -羟色胺再摄取抑制剂体外:研究苯妥英p-hydroxylation。

Br中国新药杂志。1997年11月,44 (5):495 - 8。doi: 10.1046 / j.1365-2125.1997.00601.x。

PubMed ID

9384467 (在PubMed

]

文摘

目的:抑制细胞色素P450 (CYP)活动的选择性5 -羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)经常被报道对CYP2D6通路介导,CYP3A4/5, CYP1A2。小的数据存在于ssri类药物抑制CYP2C9的能力。方法:我们研究了ssri类药物的效果在p-hydroxylation苯妥英(PPH),建立了指数的反应反映CYP2C9活动,在体外试验使用从六个不同的人类肝脏组织捐助者。结果:控制孵化项目(没有抑制剂),5 - (p-hydroxy-phenyl) 5-phenylhydantoin (HPPH)形成率:Vmax 0.023 nmol min(1)毫克(1);microM 14.3公里。平均抑制常数(Ki)不同显著ssri类药物中,氟伏沙明有最低的Ki (6 microM)其次是R-fluoxetine (13 microM), norfluoxetine (17 microM), RS-fluoxetine (19 microM),舍曲林(33 microM),帕罗西汀(35 microM) S-fluoxetine (62 microM),和desmethylsertraline (66 microM)。因此,假设同类网站的摩尔浓度抑制,氟伏沙明预计会干扰概率最高CYP2C9底物的代谢。S-fluoxetine平均5折弱CYP2C9抑制剂比R-fluoxetine或外消旋混合物。结论:这些发现符合病例报告描述SSRI-related增量发表在血浆苯妥英的水平。因为苯妥英有一个狭窄的治疗指数,等离子体水平coadministered ssri类药物时应密切监测。

DrugBank数据引用了这篇文章

药物酶

药物	酶	类	生物	药理作用	行动
氟西汀	细胞色素P450 1 a2	蛋白质	人类	未知的	底物 抑制剂	细节
氟西汀	细胞色素P450 2 c9	蛋白质	人类	未知的	底物 抑制剂	细节
帕罗西汀	细胞色素P450 2 c9	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节
Seproxetine	细胞色素P450 2 c9	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节
舍曲林	细胞色素P450 2 c9	蛋白质	人类	未知的	底物 抑制剂	细节