评价药代动力学相互作用的重复剂量的rifapentine或利福平,一剂bedaquiline在健康成年受试者。

文章的细节

引用

复制到剪贴板

冬天H, Egizi E,穆雷年代,Erondu N,金斯堡,唤醒DJ, Severynse-Stevens D,泡利E

评价药代动力学相互作用的重复剂量的rifapentine或利福平,一剂bedaquiline在健康成年受试者。

Antimicrob代理Chemother。2015年2月,59 (2):1219 - 24。doi: 10.1128 / AAC.04171-14。Epub 2014年12月15日。

PubMed ID

25512422 (在PubMed

]

文摘

本研究评估的影响rifapentine或利福平的药物动力学单剂量bedaquiline及其M2代谢物在健康受试者使用一个两期单序列设计。在阶段1中,受试者接受单剂量bedaquiline(400毫克),后跟一个28天惨败。时期2,受试者接受要么rifapentine(600毫克)或利福平(600毫克)41天20天,以及单个bedaquiline剂量(400毫克)29天。bedaquiline和M2的药代动力学资料比较超过336 h后bedaquiline单独管理,结合稳态rifapentine或利福平。共同服用bedaquiline rifapentine或利福平导致的低bedaquiline曝光。几何均值比率(gmr)和90%置信区间(CIs)的最大观测浓度(Cmax)曲线下的面积,最后可用浓度时间点(AUC0-t)和AUC外推到无穷(AUC0-inf) bedaquiline 62.19%(53.37 - 72.47)、42.79%(37.77 - 48.49)和44.52%(40.12 - 49.39),分别与rifapentine coadministered时。同样,gmr和90% Cmax CIs, AUC0-t,和AUC0-inf bedaquiline 60.24%(51.96 - 69.84)、41.36%(37.70 - 45.36)和47.32%(41.49 - 53.97),分别与利福平coadministered时。Cmax, AUC0-t, AUC0-inf M2也改变了当时bedaquiline coadministered rifapentine或利福平。单剂量bedaquiline,单独或与多个剂量rifapentine或利福平,耐受性良好,没有共同相关的安全问题。日常管理的rifapentine结核病患者提出了利福平一样的药物相互作用的挑战和其他药理。 Strong inducers of the cytochrome P450 isoenzyme CYP3A4 should be avoided when considering the use of bedaquiline. (This study is registered at clinicaltrials.gov under identifier NCT02216331.).

DrugBank数据引用了这篇文章

药物酶

药物	酶	类	生物	药理作用	行动
Rifapentine	细胞色素P450 2 c8	蛋白质	人类	未知的	诱导物	细节