丙戊酸对癫痫患者细胞色素P450 2C9活性的抑制作用。

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Gunes A, Bilir E, Zengil H, Babaoglu MO, Bozkurt A, Yasar U

丙戊酸对癫痫患者细胞色素P450 2C9活性的抑制作用。

基础临床药物学。2007 6;100(6):383-6。doi: 10.1111 / j.1742-7843.2007.00061.x。

PubMed ID

17516991 (PubMed视图

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摘要

药物相互作用是癫痫治疗中的一个主要问题，因为药物联合使用非常普遍。丙戊酸是一种广泛使用的抗惊厥药物，具有广泛的治疗范围。病例报告提示丙戊酸与其他主要由细胞色素P450异构体代谢的药物之间的相互作用。本研究以氯沙坦氧化为探针，探讨丙戊酸对癫痫患者细胞色素P450 2C9 (CYP2C9)活性的抑制作用。患者根据临床需要服用丙戊酸钠(第一周平均200 mg/天，随后一段时间平均400 mg/天)。在第一次剂量、第一周和第四周丙戊酸治疗之前和之后，给予患者单次口服25 mg氯沙坦。高压液相色谱法测定氯沙坦和氯沙坦8小时尿液中cyp2c9衍生羧酸代谢物E3174。第一天尿氯沙坦/E3174比值无明显变化(0.9,0.3-3.5;中位数，范围)和第一周(0.6,0.2-3.8;中位数，范围)，而丙戊酸治疗4周后观察到显著增加(1.1,0.3-5.7; median, range) as compared to that of measured before valproic acid administration (0.6, 0.1-2.1; median, range) (P = 0.039). The degree of inhibition was correlated with the steady-state plasma concentrations of valproic acid (r(2) = 0.70, P = 0.04). The results suggest an inhibitory effect of valproic acid on CYP2C9 enzyme activity in epilepsy patients at steady state. The risk of pharmacokinetic drug-drug interactions should be taken into account during concomitant use of valproic acid and CYP2C9 substrates.

引用本文的药物库数据

药物酶

药物	酶	种类	生物	药理作用	行动
丙戊酸	细胞色素P450 2C19	蛋白质	人类	未知的	底物 抑制剂	细节
丙戊酸	细胞色素P450 2C9	蛋白质	人类	未知的	底物 抑制剂	细节