美金刚胺抑制的影响对人类细胞色素P450活动:预测体内药物的相互作用。

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Micuda年代,Mundlova L, Anzenbacherova E, Anzenbacher P, Chladek J, Fuksa L, Martinkova J

美金刚胺抑制的影响对人类细胞色素P450活动:预测体内药物的相互作用。

60欧元中国新药杂志。2004年10月;(8):583 - 9。doi: 10.1007 / s00228 - 004 - 0825 - 1。Epub 2004年9月16日。

PubMed ID

15378224 (在PubMed

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文摘

摘要目的:本研究的目的是预测美金刚胺的药物相互作用潜力的说明其对细胞色素P450酶的抑制性影响使用汇集人类肝脏微粒体(高)和重组P450酶类。方法:美金刚胺的抑制效力CYP1A2,体内CYP2A6基因表现,CYP2B6, CYP2C9, CYP2C19、CYP2D6, CYP2E1和CYP3A4活动检查与特定的探针药物在高级别和重组p450酶类。美金刚胺的体内药物的相互作用预测体外使用[我]/([我]+ KI)值。结果:在高级别,美金刚胺抑制CYP2B6 CYP2D6和活动,KI (IC50)值为76.7(279.7)和94.9 (368.7)microM,分别。禁忌都有竞争力。此外,cDNA-expressed p450酶类被用来证实这些结果。美金刚胺强烈抑制CYP2B6重组活动IC50 (KI)值为1.12 (0.51)microM和活动重组CYP2D6的IC50 (KI)值为242.4 (84.4)microM。microM浓度高达1000,美金刚胺没有显示出明显的效果在CYP1A2、CYP2E1, CYP2C9和CYP3A4活动和轻微减少体内CYP2A6基因表现和CYP2C19活动。基于[我]/[我]+ KI)值计算总血浆浓度峰值(或美金刚胺enzyme-available浓度在肝脏)和KI获得高,1.3(13.5)和1.0%(11.2%),抑制CYP2D6 CYP2B6的间隙和基质可以预期,分别。然而,当考虑KI值获得cDNA-expressed CYP2B6,一般推荐,甚至66.2%(95.9%)的减少代谢coadministered CYP2B6基质可以预期。 CONCLUSION: Memantine exerts selective inhibition of CYP2B6 activity at clinically relevant concentrations, suggesting the potential for clinically significant drug interactions. Inhibition of other CYPs during memantine therapy is unlikely. Moreover, memantine represents a new, potent, selective inhibitor of recombinant CYP2B6, which may prove useful for screening purposes during early phases of in vitro drug metabolism studies with new chemical entities.

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药物酶

药物	酶	类	生物	药理作用	行动
美金刚胺	细胞色素P450 2 a6	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节
美金刚胺	细胞色素P450 2 b6	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节
美金刚胺	细胞色素P450 2 c19	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节