回顾Eravacycline,小说Fluorocycline抗菌剂。

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回顾Eravacycline,小说Fluorocycline抗菌剂。

药。2016年4月,76 (5):567 - 88。doi: 10.1007 / s40265 - 016 - 0545 - 8。

PubMed ID

26863149 (在PubMed

]

文摘

Eravacycline是一个临床实验,合成fluorocycline抗菌剂,在结构上类似于tigecycline有两个修改四环素的d形环核心:一个氟原子取代了二甲胺一半即和pyrrolidinoacetamido集团取代了2-tertiary-butyl glycylamido C-9。就像其他四环素,eravacycline抑制细菌蛋白质合成通过绑定到30年代核糖体亚基。Eravacycline演示了广谱抗菌活性,对革兰氏阳性,革兰氏阴性,厌氧细菌除了铜绿假单胞菌。Eravacycline比tigecycline两到四倍更有效与革兰氏阳性球菌和2到8倍更有效比tigecycline对革兰氏阴性杆菌。静脉eravacycline表明线性药物动力学描述了一个四室模型。eravacycline估计28%的口服生物利用度(范围26 - 32 %)和一个口服200毫克的剂量达到最大血浆浓度(C max)和血浆浓度时间曲线下的面积从0到无穷大(AUC0-infinity) 0.23 + / - 0.04 mg / L和3.34 + / - 1.11毫克。分别h / L。人口的药代动力学研究静脉注射(IV) eravacycline证明平均稳态分布(V ss) 320 L和4.2 L /公斤,平均终端消除半衰期(t (1/2)) 48 h,和平均总间隙(CL)的13.5 L / h。在大腿粒细胞减少性小鼠感染模型中,药效学参数,证明了最佳关联与抗菌反应是血浆浓度时间曲线下面积的比例/ 24小时的最低抑制浓度(AUC0-24h /麦克风)。大腿等动物模型研究老鼠全身感染,感染、肺部感染、肾盂肾炎模型已经出版,并演示了eravacycline的体内疗效。II期临床试验的有效性和安全性评估eravacycline治疗社区获得性复杂腹腔感染(cIAI)已经出版,并在cIAI III期临床试验和复杂的尿路感染(cUTI)已经完成。 The eravacycline phase III program, known as IGNITE (Investigating Gram-Negative Infections Treated with Eravacycline), investigated its safety and efficacy in cIAI (IGNITE 1) and cUTI (IGNITE 2). Eravacycline met the primary endpoint in IGNITE 1, while data analysis for IGNITE 2 is currently ongoing. Common adverse events reported in phase I-III studies included gastrointestinal effects such as nausea and vomiting. Eravacycline is a promising intravenous and oral fluorocycline that may offer an alternative treatment option for patients with serious infections, particularly those caused by multidrug-resistant Gram-negative pathogens.

DrugBank数据引用了这篇文章

药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
Eravacycline	30年代核糖体蛋白S4	蛋白质	大肠杆菌(应变K12)	是的	抑制剂	细节