比较研究的体外抑制细胞色素P450 3 a4-dependent睾酮6 beta-hydroxylation罗及其代谢物,troleandomycin和红霉素。

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山崎H,岛田T

比较研究的体外抑制细胞色素P450 3 a4-dependent睾酮6 beta-hydroxylation罗及其代谢物,troleandomycin和红霉素。

药物金属底座Dispos。1998年11月26日(11):1053 - 7。

PubMed ID

9806945 (在PubMed

]

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罗已被证明是一个相对较弱的抑制细胞色素P450 (P450或CYP)端依赖药物的氧化反应,而troleandomycin。罗的可能性及其主要代谢物中发现人类尿液(即decladinosyl导数(M1), O-dealkyl导数(M2),和N-demethyl导数(M3)]抑制睾酮6 beta-hydroxylation CYP3A4代谢活化后的检查并与抑制troleandomycin和红霉素体外。罗及其代谢物,M3是最有效的抑制CYP3A4-dependent睾丸激素6 beta-hydroxylation由人类肝微粒体和抑制P450酶被激活。价代谢物复杂在最大的程度上。罗及其代谢物N-demethylated由人类肝微粒体,尽管利率低于那些测量troleandomycin和红霉素作为底物。重组杆状病毒系统中人类CYP3A4 coexpressing NADPH-P450在催化还原酶是非常活跃的去罗M1, M2,以及troleandomycin、红霉素和M3。订单CYP3A4-dependent抑制睾酮6 beta-hydroxylation活动重组这些大环内酯物抗生素的CYP3A4系统估计troleandomycin >红霉素> / = M3 > / = M2 > 1 > / =罗。红霉素、罗和其代谢物未能抑制CYP1A2-dependent (R)华法林7-hydroxylation和CYP2C9-dependent (S)华法林7-hydroxylation但抑制CYP3A4-dependent (R)华法林7-hydroxylation。这些结果表明,罗本身并不是强有力的抑制剂CYP3A4的活动如troleandomycin红霉素,可能是因为这种化合物的代谢较慢的代谢物M1, M2, M3在人类。

DrugBank数据引用了这篇文章

药物酶

药物	酶	类	生物	药理作用	行动
罗	细胞色素P450 3 a4	蛋白质	人类	没有	底物 抑制剂	细节