肝细胞的核因子4{α}调节rifampicin-mediated CYP2C诱导基因在人类肝细胞的主要文化。

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Rana R,陈Y,弗格森党卫军,Kissling通用电气、Surapureddi年代,戈尔茨坦农协

肝细胞的核因子4{α}调节rifampicin-mediated CYP2C诱导基因在人类肝细胞的主要文化。

药物金属底座Dispos。2010年4月,38 (4):591 - 9。doi: 10.1124 / dmd.109.030387。2010年1月19日Epub。

PubMed ID

20086032 (在PubMed

]

文摘

CYP2C酶表达既定,约占总数的20%在人类肝细胞色素P450。然而,影响因素的转录调控CYP2C亚最近才解决。在目前的研究中,我们使用的主要文化人类肝细胞研究的角色HNF4alpha孕烷X受体(PXR) / rifampicin-mediated CYP2C8老年病,CYP2C9和CYP2C19基因表达。我们首次发现新的近端cis-acting HNF4alpha网站CYP2C8近端启动子(-181个碱基对(bp)从翻译开始网站)和CYP2C9启动子(-211个基点)。两个站点绑定HNF4alpha凝胶转变化验。因此,这些和最近的研究发现了一个共有三个HNF4alpha网站CYP2C9 CYP2C8启动子的启动子和两个。突变的研究表明HNF4alpha网站需要上调CYP2C8和CYP2C9推动者的利福平。此外,沉默的HNF4alpha废除transactivation CYP2C8,利福平CYP2C9推动者。组成型启动子活性也降低了。定量聚合酶链反应分析表明,沉默HNF4alpha CYP2C8组成型表达的减少(53%)、CYP2C9(55%),和CYP2C19 (43%) mrna和显著降低的幅度rifampicin-mediated诱导CYP2C8(6.6与2.7倍),CYP2C9(3 -与1.5倍),与CYP2C19(1.8和1.1倍)。 These results provide clear evidence that HNF4alpha contributes to the constitutive expression of the human CYP2C genes and is also important for up-regulation by the PXR agonist rifampicin.

DrugBank数据引用了这篇文章

药物酶

药物	酶	类	生物	药理作用	行动
Rifapentine	细胞色素P450 2 c19	蛋白质	人类	没有	诱导物	细节
Rifaximin	细胞色素P450 2 c19	蛋白质	人类	没有	诱导物	细节