建模的rifampicin-induced CYP3A4激活动力学预测临床药物之间的相互作用的体外数据。
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山下式F,莎莎Y,吉田年代,Hisaka, Asai Y,北野H, Hashida M,铃木H
建模的rifampicin-induced CYP3A4激活动力学预测临床药物之间的相互作用的体外数据。
《公共科学图书馆•综合》。2013年9月24日,8 (9):e70330。doi: 10.1371 / journal.pone.0070330。eCollection 2013。
- PubMed ID
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24086247 (在PubMed]
- 文摘
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诱导细胞色素P450 3 a4 (CYP3A4)表达式通常是与临床相关的药物之间的相互作用(DDI),这种酶所催化新陈代谢是许多药物消除的主要路线。虽然提出了几个DDI模型,没有全面考虑影响酶转录/翻译induction-based DDI动力学。利福平是一个著名的CYP3A4诱导物,常用作为评估CYP3A4的积极控制感应测试化合物的潜力。在此,我们报告的编制在体外诱导数据CYP3A4的利福平在人类肝细胞,这种酶的转录/翻译模型开发了使用一个扩展最小二乘方法可以占inter-individual固有的可变性。我们还开发了基于生理药代动力学(PBPK)模型对CYP3A4诱导物和CYP3A4基质。最后,我们证明了rifampicin-induced DDI可以预测与合理的精度,这一次静态模型可以用来模拟DDI诱导物的血药浓度达到稳定状态后重复给药。这种动态PBPK-based DDI模型上实现一个新的名叫PhysioDesigner multi-hierarchical生理学模拟平台。
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