CYP2D6的机理的失活和CYP3A4梭链孢酸在体内生物体内积累。
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林XX,连GH,徐Y,赵问,小J,彭科幻,小曼氏金融,欧阳DS,谭锆、王YC,彭JB,陈张W, Y
CYP2D6的机理的失活和CYP3A4梭链孢酸在体内生物体内积累。
Xenobiotica。2018年10月,48 (10):999 - 1005。doi: 10.1080 / 00498254.2017.1390628。Epub 2017 11月10。
- PubMed ID
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29027845 (在PubMed]
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1。梭链孢酸的积累(FA)后多个剂量的足总已经在先前的研究报道,但相关机制尚未完全阐明。在目前的研究中,我们解释了相关的机制机理CYP2D6和CYP3A4的失活。2。FA CYP2D6和CYP3A4的不可逆抑制作用是通过一系列的实验研究,包括:(一)时间、浓度和NADPH-dependent失活,(b)衬底保护酶失活和(c)分配比与重组人类CYP酶。美托洛尔alpha-hydroxylation和咪达唑仑1羟基化是用作CYP2D6标记反应和CYP3A4活动,和HPLC-MS /测量女士也被利用。3所示。足总引起的时间-浓度CYP2D6和CYP3A4的失活。大约55.8%的CYP2D6的活动和75.8%的CYP3A4活性的抑制与妈妈10 FA孵化后15分钟。KI和kinact被发现是2.87妈妈和0.033分钟(1),分别对CYP2D6,当他们1.95妈妈和0.029分钟(1),分别对CYP3A4。发现了CYP2D6的抑制和CYP3A4活性需要NADPH的存在。 Substrates of CYP2D6 and CYP3A4 showed that the enzymes were protected against the inactivation induced by FA. The estimated partition ratio for the inactivation was 7 for CYP2D6 and 12 for CYP3A4. 4. FA is a potent mechanism-based inhibitor of CYP2D6 and CYP3A4, which may explain the accumulation of FA in vivo.
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