托吡酯和苯妥英在癫痫患者重复单药和联合治疗中的药代动力学。
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Sachdeo RC, Sachdeo SK, Levy RH, Streeter AJ, Bishop FE, Kunze KL, Mather GG, Roskos LK, Shen DD, Thummel KE, Trager WF, Curtin CR, Doose DR, Gisclon LG, Bialer M
托吡酯和苯妥英在癫痫患者重复单药和联合治疗中的药代动力学。
癫痫病。2002七月;43(7):691-6。
- PubMed ID
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12102670 (PubMed视图］
- 摘要
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目的:通过研究托吡酯(TPM)和苯妥英(PHT)在单药治疗和同时TPM/PHT治疗后的药代动力学(PK)，评估托吡酯(TPM)和苯妥英(PHT)在癫痫患者中的潜在药代动力学相互作用。方法:12例使用PHT单药治疗稳定的癫痫患者参与了这项研究，其中10例和7例患者分别以每日400和800 mg TPM剂量完成了该阶段。TPM以不断增加的剂量添加，在TPM的最高耐受剂量稳定后，PHT剂量逐渐减少。在单药治疗期或降低剂量后PHT最低剂量及伴随的TPM/PHT阶段，采集系列血液和尿液样本进行PK分析。在体外人肝微粒体制剂中，研究了PHT和TPM之间潜在的代谢相互作用。结果:12例患者中有9例PHT血浆浓度保持稳定，平均(+/- sd)曲线下面积(AUC)比(联合治疗/单药治疗)为1.13 +/- 0.17(范围，0.89-1.23)。3例患者AUC比分别为1.25、1.39和1.55，在加入TPM(分别为每日800、400和400 mg)后，他们的PHT峰值血浆浓度分别从15至21 mg/L、28至36 mg/L和27至41 mg/L增加。S-mephenytoin的人类肝脏微粒体研究表明，TPM在300 microM(抑制11%)和900 microM(抑制29%)的极高浓度下部分抑制CYP2C19。如此高的血浆浓度对应的人体剂量是推荐剂量(200-400毫克)的5 - 15倍。在TPM/PHT治疗过程中TPM清除率大约高出两倍。结论:本研究提供的证据表明，在PHT中加入TPM通常不会引起临床显著的PK相互作用。 PHT induces the metabolism of TPM, causing increased TPM clearance, which may require TPM dose adjustments when PHT therapy is added or is discontinued. TPM may affect PHT concentrations in a few patients because of inhibition by TPM of the CYP2C19-mediated minor metabolic pathway of PHT.
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药物 交互 整合药物之间
软件中的交互Fosphenytoin 托吡酯 磷苯妥英与托吡酯联用可提高血清活性代谢物浓度。 苯妥英 托吡酯 苯妥英与托吡酯联用可提高苯妥英活性代谢物的血清浓度。
