一个完整的人重组IgG-like双特异性抗体对表皮生长因子受体和胰岛素样生长因子受体增强的抗肿瘤活性。

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张陆D, H,古永锵H, Tonra J,巴尔德P,普米,科克兰E, Mangalampalli V,低音部R, Anselma D, D Patel,康X,路德维希DL, Hicklin DJ,波伦P, Witte L,朱Z

一个完整的人重组IgG-like双特异性抗体对表皮生长因子受体和胰岛素样生长因子受体增强的抗肿瘤活性。

生物化学杂志。2005年5月20日;280 (20):19665 - 72。Epub 2005年3月9日。

PubMed ID
15757893 (在PubMed
]
文摘

表皮生长因子受体(EGFR)和胰岛素样生长因子受体(IGFR)与多种癌症的肿瘤发生。这里我们提出,同时针对这两种受体的双特异性抗体会导致增强的抗肿瘤活性。为此,我们制作了一个重组人类IgG-like双特异性抗体,Di-diabody,使用变量地区从两个对立的抗体:IMC-11F8 EGFR和IMC-A12 IGFR。Di-diabody与表皮生长因子受体和IGFR结合有效地阻止EGF和IGF-stimulated受体激活肿瘤细胞增殖。Di-diabody也继承了从其母抗体的生物学性质;它触发快速和显著IGFR内化和退化和介导多种肿瘤细胞有效依赖抗体的细胞毒性。最后,Di-diabody强烈抑制增长的两个不同的人类肿瘤异种移植体内。我们的研究结果强调的好处同时针对两种肿瘤的目标与双特异性抗体。

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