人肝细胞色素P450酶对兰索拉唑立体选择性代谢的研究。

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金佳，金美善，朴智勇，申俊华，尹yr，李ss，刘克勤，全俊辉，玄明MH，申建国

人肝细胞色素P450酶对兰索拉唑立体选择性代谢的研究。

药物代谢处置。2003 Oct;31(10):1227-34。doi: 10.1124 / dmd.31.10.1227。

PubMed ID

12975331 (PubMed视图

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摘要

通过人肝微粒体和cdna表达的细胞色素p450 (p450)酶孵育来评估兰索拉唑对映体的立体选择性代谢，以了解和预测其在人体内的立体选择性分布。s -兰索拉唑对羟基和砜类代谢物形成的固有清除率(Clint)分别比r型高4.9倍和2.4倍。R-和s -兰索拉唑两种代谢产物的形成Clint和分别为13.5和57.3 microl/min/mg protein，表明s -兰索拉唑的清除速度比R型快。p450亚型在肝微粒体中的选择性抑制研究和cdna表达酶的孵育研究表明，立体选择性亚砜化作用由CYP3A4介导，羟基化作用由CYP2C9、CYP3A4和CYP2C19介导。所有这些p450酶催化的羟基和砜代谢物形成的总Clint值始终高于s -兰索拉唑的r型。CYP3A4在S-和r -对映体之间产生的Clint差异最大，主要是由于亚砜化代谢的差异(Clint分别为76.5和10.8 microl/min/nmol的p450)，而cyp2c19催化的羟基化导致S-和r -对映体之间的Clint差异较小(分别为179.6和143.3 microl/min/nmol的p450)。然而，CYP2C19对羟基化的亲和力对s型对映体比r型对映体高5.7倍(Km 2.3 vs 13.1 microM)，这表明CYP2C19对立体选择性羟基化的作用在通常治疗水平附近的浓度更为突出。这些结果表明，CYP2C19和CYP3A4都是促进兰索拉唑立体选择性处置的主要酶，但兰索拉唑对映体的立体选择性羟基化主要受CYP2C19的影响，特别是在通常的治疗剂量下。

引用本文的药物库数据

药物酶

药物	酶	种类	生物	药理作用	行动
Lansoprazole	细胞色素P450 2C19	蛋白质	人类	未知的	底物 抑制剂	细节
Lansoprazole	细胞色素P450 3A4	蛋白质	人类	未知的	底物 抑制剂 诱导物	细节