人肝细胞色素P450对兰索拉唑氧化代谢的影响。

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Pichard L, Curi-Pedrosa R, Bonfils C, Jacqz-Aigrain E, Domergue J, Joyeux H, Cosme J, Guengerich FP, Maurel P

人肝细胞色素P450对兰索拉唑氧化代谢的影响。

Mol Pharmacol 1995 Feb;47(2):410-8。

PubMed ID

7870052 (PubMed视图

］

摘要

这项工作的目的是确定参与兰索拉唑向其两种主要代谢物(即砜和羟基衍生物)的肝脏生物转化的人细胞色素P450 (P450)的形式。在肝微粒体中，兰索拉唑砜的产量与P450 3A4、环孢素氧化酶、羟基衍生物的产量以及奥美拉唑砜的产量相关。羟索拉唑的产量与P450 3A4、环孢素氧化酶和(S)-甲苯妥英4’-羟化酶水平呈正相关。抗p450 3A4抗体、环孢素和酮康唑以及甲苯丁酰胺显著抑制了砜和兰索拉唑羟基衍生物的生成。在相同条件下，抗p450 2C8和2C3抗体可中度抑制兰索拉唑的生物转化，而完全抑制(S)-mephenytoin 4’-羟化酶活性。在人肝细胞的原代培养中，利福平和苯巴比妥能显著促进兰索拉唑的生物转化和环孢素的氧化，而(S)-甲苯妥英4’-羟基化则没有。萘黄酮不诱导磺酮的生成，但刺激羟索拉唑的生成。在几种形式的cdna表达的人类P450s中，3A4产生大量的兰索拉唑和奥美拉唑的砜，2C18对产生羟基安索拉唑有活性，但对(S)-甲苯妥英的4'-羟基化不活跃。我们得出结论，P450 3A4是参与兰索拉唑砜生产的主要酶，这种P450，以及P450 2C18和/或另一种2c相关形式，可能有助于羟兰索拉唑的生产。

引用本文的药物库数据

药物酶

药物	酶	种类	生物	药理作用	行动
Lansoprazole	细胞色素P450 2C18	蛋白质	人类	未知的	底物	细节
Lansoprazole	细胞色素P450 2C8	蛋白质	人类	未知的	底物	细节