系统失活的人类细胞色素P450 1 a2 furafylline: 1:1加合物的检测蛋白质和小说imidazomethide中间形成的证据。

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Racha JK, Rettie AE, Kunze吉隆坡

系统失活的人类细胞色素P450 1 a2 furafylline: 1:1加合物的检测蛋白质和小说imidazomethide中间形成的证据。

生物化学,1998年5月19日,37(20):7407 - 19所示。doi: 10.1021 / bi973011m。

PubMed ID

9585555 (在PubMed

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人类的迅速丧失CYP1A2(细胞色素P450 1 a2)活动造成的8-methylxanthine furafylline研究,目的是确定一个稳定的共价加合物的黄嘌呤酶可以识别。代谢研究采用对放射性标记的表示CYP1A2 furafylline和模拟,cyclohexylline,呋喃环的取代环己烷,表明这些黄嘌呤在1:1 CYP1A2蛋白质绑定。这个结果,结合动力学研究中,早些时候确认这些化合物系统酶的抑制剂。8的甲基甲醇是唯一的代谢物由CYP1A2,和大量的氧气(70 - 80%)合并中观察到甲醇。甲醇形成进一步的特点是高分子内的同位素效应(kH / kD > 9)和低分子间同位素效应(DV / K < 2)。总体分区比例较低(分别为5.0和7.6),证实了我们之前的结论furafylline是一种有效的抑制剂。相比之下,N7-methyl-8-methylxanthines CYP1A2的基质,但本身并不是灭活剂。除了其他代谢产品,8的甲基甲醇的N7-methyl-8-methylxanthines与同样高的分子内形成大量同位素效应;然而,甲醇是完全来自分子氧。我们得出这样的结论:氧化8-methyl群furafylline cyclohexylline,但是不是他们N7-methyl类似物,CYP1A2促进的主要部分两个电子的灭活黄嘌呤氧化中间要么终止酶活性的反应活性部位的氨基酸或分解的反应介质为甲醇。

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药物酶

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Furafylline	细胞色素P450 1 a2	蛋白质	人类	没有	抑制剂	细节