深入了解人类细胞色素P450 1A2的底物特异性、抑制剂、调控、多态性和临床影响。

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周顺峰，杨丽萍，周忠伟，刘永华，陈娥

深入了解人类细胞色素P450 1A2的底物特异性、抑制剂、调控、多态性和临床影响。

AAPS J. 2009 9月11(3):481-94。doi: 10.1208 / s12248 - 009 - 9127 - y。Epub 2009年7月10日。

PubMed ID

19590965 (在PubMed

］

摘要

人类CYP1A2是人类肝脏中主要的cyp之一，代谢多种临床重要药物(如氯氮平、他克林、替扎尼定和茶碱)、许多原致癌物(如苯并[a]芘和黄曲霉毒素B(1))和几种重要的内源性化合物(如类固醇和花生四烯酸)。与许多其他的cyp一样，CYP1A2受到多种化合物的诱导和抑制，这可能为临床观察到的一些药物相互作用提供了解释。已经观察到，在CYP1A2的表达和活性以及主要由CYP1A2代谢的药物的消除方面存在很大的个体间差异，这在很大程度上是由遗传(如snp)和表观遗传(如DNA甲基化)和环境因素(如吸烟和喜剧)引起的。CYP1A2主要受芳香烃受体(AhR)调控，通过AhR介导的配体结合和核易位后的转活化诱导CYP1A2。迄今为止，已有超过15个变异等位基因和一系列的CYP1A2基因亚变异被鉴定出来，其中一些与药物清除和药物治疗反应的改变有关。例如，据报道，在-163A/A基因型吸烟者中，由于血浆药物水平低而对氯氮平治疗缺乏反应;CYP1A2*1F (-163C>A)等位基因与来氟米德诱导的宿主毒性风险之间存在关联。*1F等位基因与酶诱导性增加有关，而*1C导致酶诱导性降低。有必要进一步研究由遗传、表观遗传和环境因素引起的CYP1A2表达和活性改变的临床和毒理学意义。

引用本文的药库数据

药物酶

药物	酶	种类	生物	药理作用	行动
阿米替林	细胞色素P450 1 a2	蛋白质	人类	未知的	底物	细节
桂利嗪	细胞色素P450 1 a2	蛋白质	人类	未知的	底物	细节
环苯扎林	细胞色素P450 1 a2	蛋白质	人类	未知的	底物	细节
氟哌酸	细胞色素P450 1 a2	蛋白质	人类	没有	抑制剂	细节
莫西沙星	细胞色素P450 1 a2	蛋白质	人类	没有	抑制剂	细节
Pefloxacin	细胞色素P450 1 a2	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节
Pentoxifylline	细胞色素P450 1 a2	蛋白质	人类	未知的	底物	细节
维拉帕米	细胞色素P450 1 a2	蛋白质	人类	未知的	底物	细节