调节性T细胞的减少Mogamulizumab, defucosylated anti-CC趋化因子受体4抗体,患者积极/耐火蕈样和Sezary综合症。

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倪X,约根森杰,他M: Challagundla P,德克工作,Kim YH Duvic马

调节性T细胞的减少Mogamulizumab, defucosylated anti-CC趋化因子受体4抗体,患者积极/耐火蕈样和Sezary综合症。

癌症研究杂志2015年1月15日,21 (2):274 - 85。doi: 10.1158 / 1078 - 0432. - ccr - 14 - 0830。Epub 2014 11月5。

PubMed ID
25376389 (在PubMed
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目的:CC趋化因子受体4 (CCR4)表达恶性T细胞在皮肤T细胞淋巴瘤(CTCL)以及调节性T细胞(Treg)。当defucosylated mogamulizumab单克隆抗体,结合CCR4,它反对CCR4诱发依赖抗体的细胞毒性(+)恶性T细胞。本研究的目的是确定mogamulizumab对CCR4(+)在CTCL患者亚群。实验设计:24 CTCL患者的外周血参与I / II期临床试验分析了CCR4表达在不同的t细胞亚群通过流式细胞术,前后mogamulizumab课程之一。数量和自然杀伤(NK)细胞的功能也进行了分析。CCR4 Lesional切片检查,免疫组织化学表达Foxp3, CD16。结果:恶性T细胞在外周血20.8% - -100%阳性CCR4基线。14个病人血液中实现响应高基线CCR4表情恶性T细胞。亚群在血液58.6%到100%阳性CCR4在基线和显示数字和CCR4表达治疗后有所下降。CD8 (+) T细胞在血液3.2%到23.2%阳性CCR4在基线和显示有限CCR4表达减少的百分比增加CD8 (+) T细胞治疗后。 Of 14 patients tested for NK cells in blood, 10 showed increased percentages after treatment. Four of 6 patients tested showed increased NK cell cytotoxicity. Sixteen of 18 patients who had CCR4(+) lymphocytes in baseline lesions showed decreased numbers after treatment. CONCLUSIONS: Mogamulizumab reduces levels of CCR4(+) malignant T cells and also CCR4(+) Tregs in patients with CTCL, which may in turn improve immune profiles. Clin Cancer Res; 21(2); 274-85. (c)2014 AACR.

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