利福平的影响和甲灭酸dapagliflozin的药代学和药效学。
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刘Kasichayanula年代,X, Griffen SC Lacreta FP,博尔顿DW
利福平的影响和甲灭酸dapagliflozin的药代学和药效学。
糖尿病ob金属底座。2013年3月,15 (3):280 - 3。doi: 10.1111 / dom.12024。Epub 2012年11月19日。
- PubMed ID
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23061428 (在PubMed]
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目的:Dapagliflozin选择性钠葡萄糖转运蛋白2 (SGLT2)抑制剂,减少血清葡萄糖通过减少肾葡萄糖重吸收,从而促进尿葡萄糖排泄。Dapagliflozin主要是通过尿苷代谢diphosphate-glucuronosyltransferase (UGT) 1 a9途径主要活性代谢产物,Dapagliflozin 3-O-glucuronide。本研究的目的是评估潜在的药物之间相互作用dapagliflozin和两个潜在UGT1A9调节器。方法:结果的两个非盲、非随机、单序列研究报告的影响利福平(一种多向性的摘要酶诱导物;研究1)和甲灭酸(强大的UGT1A9抑制剂;研究2)评估药物动力学和药效学(评估尿葡萄糖排泄(巨大))在健康受试者dapagliflozin。在研究1中,14个科目仅接受单剂量dapagliflozin 10毫克和利福平的存在600 mg QD(6天)。在研究2中,16个受试者仅接受单剂量dapagliflozin 10毫克和甲灭酸的存在250毫克q6h(5天)。结果:利福平降低总风险敞口(曲线下的面积从0到无穷大(AUC0-inf))和甲灭酸增加dapagliflozin 22% dapagliflozin AUC0-inf 51%。没有临床意义的影响利福平或甲灭酸的药物动力学dapagliflozin或观察葡萄糖dapagliflozin-mediated尿排泄。 CONCLUSION: Modest changes in dapagliflozin exposure were seen with rifampin and mefenamic acid with minor changes in UGE, none of which were considered clinically meaningful.
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