选择性5 -羟色胺再摄取抑制剂对普罗帕酮的氧化代谢:用人类肝微粒体体外研究。
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Hemeryck, De Vriendt C, Belpaire调频
选择性5 -羟色胺再摄取抑制剂对普罗帕酮的氧化代谢:用人类肝微粒体体外研究。
中国Psychopharmacol。2000年8月,20 (4):428 - 34。
- PubMed ID
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10917404 (在PubMed]
- 文摘
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普罗帕酮主要由CYP2D6代谢形成5-hydroxypropafenone (5-OHP)和一个小程度上由CYP1A2和CYP3A4形成N-depropylpropafenone (N-DPP)。的体外抑制作用的选择性5 -羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)代谢产物的形成进行了研究,用人类肝脏微粒体。5-OHP形成从外消旋丙胺苯丙酮和其个人对映体是一个酶Michaelis-Menten动力学。孵化的外消旋体产生平均Vmax 64 pmol x分钟(1)x毫克(1)和平均0.12公里的microM (N = 3)。立体选择性Vmax公里观察值,与(S)丙胺苯丙酮和Vmax值显示更高的公里。N-DPP形成从外消旋丙胺苯丙酮是一个酶Michaelis-Menten动力学和取得了403年平均Vmax pmol x分钟(1)毫克(1)和平均116公里microM (N = 3)。没有立体选择性普罗帕酮N-dealkylation被观察到。选择性血清素再吸收抑制剂的影响和奎尼丁,CYP2D6原型inhbitor,普罗帕酮5-hydroxylation调查。奎尼丁是最强有力的抑制剂,紧随其后的是氟西汀,norfluoxetine,帕罗西汀。舍曲林、desmethylsertraline和氟伏沙明只有温和的抑制作用,而西酞普兰显示轻微或没有抑制当外消旋丙胺苯丙酮作为衬底。意味着Ki奎尼丁的价值观,氟西汀,norfluoxetine和帕罗西汀是0.13,0.33,0.55,和0.54 microM,分别为(N = 3)。奎尼丁和帕罗西汀还测试了抑制剂使用单独的对映体,但没有观察到立体选择性。在ssri类药物测试中,只有氟伏沙明大幅inhbited普罗帕酮N-dealkylation意味着IC50 7.0 microM (N = 3)。有一个更加明显的抑制作用的氟伏沙明(R)丙胺苯丙酮比(S)丙胺苯丙酮N-dealkylation。 In conclusion, these in vitro data suggest that an in vivo interaction between propafenone and the SSRIs, fluoxetine and paroxetine, can be expected, which can lead to clinically relevant beta-blockade and an increased risk of side effects in the central nervous system. An interaction with fluvoxamine may be of importance in poor metabolizers for CYP2D6.
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