小说的目标细胞凋亡的诱导cyclo-oxygenase-2通过蛋白激酶抑制剂sc - 236 C-beta(1)端依赖途径。

文章的细节

引用

复制到剪贴板

江XH Lam SK,林MC,江泽民SH,龚高频,Slosberg ED, Soh JW,温斯坦IB,黄BC

小说的目标细胞凋亡的诱导cyclo-oxygenase-2通过蛋白激酶抑制剂sc - 236 C-beta(1)端依赖途径。

致癌基因。2002年9月5日,21(39):6113 - 22所示。doi: 10.1038 / sj.onc.1205778。

PubMed ID

12203123 (在PubMed

]

文摘

非甾体类抗炎药(非甾体抗炎药)降低胃肠道癌症的风险。最近,类似的保护作用已被证明了的具体cyclo-oxygenase-2 (cox - 2)抑制剂。然而,anti-proliferative作用的确切机制,占特定的cox - 2抑制剂仍不完全清楚,它仍有争议是否这些保护作用主要是通过抑制cox - 2介导的活动和前列腺素合成。识别的分子目标由cox - 2抑制剂可能会导致更好的理解他们的pro-apoptotic和anti-neoplastic活动。在目前的研究中,我们调查的效果和可能的分子目标COX-2-specific抑制剂对胃癌sc - 236。我们表明,sc - 236诱导胃癌细胞凋亡。然而,这种效应并不依赖cox - 2抑制。sc - 236下调的蛋白表达和激酶活性PKC-beta(1),增加的表达PKCdelta PKCeta,但没有改变其他AGS细胞中PKC的表达。此外,外生前列腺素或铂族元素(2)受体拮抗剂不能反向抑制影响PKCbeta sc - 236(1),这表明这一效应cyclo-oxygenase通过一种机制独立发生的活动和前列腺素合成。过度的PKCbeta(1)减毒AGS细胞的凋亡反应sc - 236和p21的超表达(waf1 / cip1)。 Inhibition of PKCbeta(1)-mediated overexpression of p21(waf1/cip1) partially reduced the anti-apoptotic effect of PKCbeta(1). The down-regulation of PKCbeta(1) provides an explanation for COX-independent apoptotic effects of specific COX-2 inhibitor in cultured gastric cancer cells. We also suggest that PKCbeta(1) act as survival mediator in gastric cancer, and its down-regulation by COX-2 inhibitor SC-236 may provide new target for future treatment of gastric cancer.

DrugBank数据引用了这篇文章

药物

sc - 236