delavirdine与人肝微粒体细胞色素P450的相互作用:抑制CYP2C9、CYP2C19和CYP2D6。
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沃曼RL，佩恩NA，维恩克斯LC，哈尔MJ，桑德斯PE
delavirdine与人肝微粒体细胞色素P450的相互作用:抑制CYP2C9、CYP2C19和CYP2D6。
2001年1月29日(1):41-7。
- PubMed ID
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11124228 (PubMed视图］
- 摘要
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Delavirdine是一种HIV-1逆转录酶的非核苷类抑制剂，主要通过CYP3A4和CYP2D6催化的脱盐和CYP3A4催化的吡啶羟基化代谢。它也是一种不可逆的CYP3A4抑制剂。使用双氯芬酸4'-羟基化反应作为CYP2C9催化活性的报告，用聚集的人肝微粒体检测了delavirdine与CYP2C9的相互作用。随着delavirdine浓度从0增加到100 microM，双氯芬酸代谢的K(M)从4.5+/-0.5上升到21+/-6 microM, V(max)从4.2+/-0.1下降到0.54+/-0.08 nmol/min/mg，具有混合型抑制特征。非线性回归分析显示，表观K(i)为2.6+/-0.4 microM。没有证据表明生物激活是抑制CYP2C9的先决条件。在浓度达到20 microM时，德拉维定的主要循环代谢物脱盐基德拉维定对微粒体CYP2C9活性无明显影响。delavirdine的几种类似物对CYP2C9有类似的抑制作用。Delavirdine显著抑制cyp2c19催化的(S)-mephenytoin 4’-羟基化，呈非竞争性，K(i)为24+/-3 microM。浓度高达100 microM的Delavirdine没有抑制CYP1A2或-2E1的活性。 Delavirdine competitively inhibited recombinant CYP2D6 activity with a K(i) of 12.8+/-1.8 microM, similar to the observed K(M) for delavirdine desalkylation. These results, along with previously reported experiments, indicate that delavirdine can partially inhibit CYP2C9, -2C19, -2D6, and -3A4, although the degree of inhibition in vivo would be subject to a variety of additional factors.
引用本文的药物库数据
- 药物酶
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药物 酶 种类 生物 药理作用 行动 Delavirdine 细胞色素P450 2C19 蛋白质 人类 未知的抑制剂细节 Delavirdine 细胞色素P450 2C9 蛋白质 人类 未知的抑制剂细节 Delavirdine 细胞色素P450 2D6 蛋白质 人类 未知的底物抑制剂细节 - 药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
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药物 交互 整合药物之间
软件中的交互Lacosamide Delavirdine 拉科沙胺与德拉维定合用可提高血清浓度。
