与钙通道阻滞剂的药物相互作用:可能涉及CYP3A的代谢物中间络合作用。
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马波，Prueksaritanont T，林俊华
与钙通道阻滞剂的药物相互作用:可能涉及CYP3A的代谢物中间络合作用。
《药物代谢处置》2000 Feb;28(2):125-30。
- PubMed ID
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10640508 (PubMed视图］
- 摘要
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在人肝微粒体中检测并鉴定了六种常用钙通道阻滞剂对三种主要细胞色素P-450活性的抑制作用。6种化合物均可逆转抑制CYP2D6 (bufuralol 1’-羟基化)和CYP2C9 (tolbutamide甲基羟基化)活性。CYP2D6和CYP2C9对尼卡地平抑制的IC(50)值为3 ~ 9 microM，而其他所有抑制的IC(50)值为14 ~ >150 microM。除硝苯地平外，所有钙通道阻滞剂在与NADPH预孵育30min后对CYP3A活性(睾酮6 β -羟基化和咪达唑仑1'-羟基化)的抑制能力均增强。在nadph预孵育实验中，尼卡地平(1微米)、维拉帕米(2微米)和地尔硫卓(5微米)抑制睾酮6 β -羟化酶的IC(50)值在10倍以内，而氨氯地平(5微米)和非洛地平(13微米)的IC(50)值是治疗剂量后报告的各自血浆浓度的200倍。基于咪达唑仑1'-羟化酶活性也得到了类似的结果。与米伯拉迪(一种有效的CYP3A不可逆抑制剂)不同，尼卡地平和维拉帕米对CYP3A活性的nadph依赖性抑制在透析时完全可逆，而地尔硫卓可部分恢复(80%)。额外的实验表明，尼卡地平、维拉帕米和地尔硫卓在人肝微粒体和重组CYP3A4中形成了细胞色素p -450-铁(II)-代谢物复合体。与维拉帕米和地尔硫卓相比，尼卡地平产生了更高程度的复合物形成(100微米时约30%)，并且是一种作用更快的抑制剂(最大抑制速率常数约为2 min(-1))。目前的研究结果表明，尼卡地平、维拉帕米和地尔硫卓对CYP3A的抑制作用至少在部分程度上是准不可逆的，这为当它们与主要由CYP3A介导的途径清除的药物合用时报告的显著的药代动力学相互作用提供了合理的基础。
引用本文的药物库数据
- 药物酶
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药物 酶 种类 生物 药理作用 行动 氨氯地平 细胞色素P450 2D6 蛋白质 人类 未知的抑制剂细节 非洛地平 细胞色素P450 2C9 蛋白质 人类 未知的抑制剂细节 非洛地平 细胞色素P450 2D6 蛋白质 人类 未知的抑制剂细节 硝苯地平 细胞色素P450 2C9 蛋白质 人类 未知的抑制剂诱导物细节 硝苯地平 细胞色素P450 2D6 蛋白质 人类 未知的抑制剂细节 - 药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
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