影响氧化抗真菌药物的药物代谢:临床相关性。

文章的细节

引用

复制到剪贴板

Venkatakrishnan K,冯Moltke LL,格林布拉特DJ

影响氧化抗真菌药物的药物代谢:临床相关性。

Pharmacokinet。2000年2月,38 (2):111 - 80。doi: 10.2165 / 00003088-200038020-00002。

PubMed ID

10709776 (在PubMed

]

文摘

本文综述了代谢系统性抗真菌剂:药代动力学的药物之间的相互反应的唑类酮康唑、咪康唑、伊曲康唑、氟康唑、烯丙胺terbinafine和磺胺类药磺胺甲恶唑。大部分的这些相互作用引起的代谢,抑制细胞色素P450 (CYP)介导的肝和/或小肠代谢coadministered药物。人肝微粒体体外研究,临床病例报告和控制患者或健康志愿者药代动力学相互作用研究进行了综述。CYP系统的简要概述,对比效果的抗真菌剂在不同的人类drug-metabolising CYP亚型是紧随其后的是22的作用的讨论presystemic提取和抗真菌剂的调制函数。体外药物相互作用研究方法和vitro-in体内扩展然后讨论,与特定的强调唑抗真菌。酮康唑和伊曲康唑的强有力的抑制剂主要drug-metabolising CYP人类同种型,CYP3A4。共同服用这些药物与CYP3A的基质如环孢菌素、他克莫司、阿普唑仑、三唑仑、咪达唑仑,硝苯地平,非洛地平,辛伐他汀、洛伐他汀,长春新碱,terfenadine或者阿司咪唑可以导致临床上重要的药物相互作用,其中一些可以危及生命。酮康唑的交互与环孢菌素和他克莫司申请治疗的目的,允许较低的免疫抑制剂的用量和成本,减少真菌感染的风险。氟康唑的效力CYP3A4抑制剂是低得多。因此,临床与CYP3A基质的相互作用,这唑衍生物的较小的大小,和通常观察到只有氟康唑剂量>或= 200毫克/天。 Fluconazole, miconazole and sulfamethoxazole are potent inhibitors of CYP2C9. Coadministration of phenytoin, warfarin, sulfamethoxazole and losartan with fluconazole results in clinically significant drug interactions. Fluconazole is a potent inhibitor of CYP2C19 in vitro, although the clinical significance of this has not been investigated. No clinically significant drug interactions have been predicted or documented between the azoles and drugs that are primarily metabolised by CYP1A2, 2D6 or 2E1. Terbinafine is a potent inhibitor of CYP2D6 and may cause clinically significant interactions with coadministered substrates of this isoform, such as nortriptyline, desipramine, perphenazine, metoprolol, encainide and propafenone. On the basis of the existing in vitro and in vivo data, drug interactions of terbinafine with substrates of other CYP isoforms are unlikely.

DrugBank数据引用了这篇文章

药物酶

药物	酶	类	生物	药理作用	行动
氟康唑	细胞色素P450 2 c19	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节
氟康唑	细胞色素P450 2 c9	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节
咪康唑	细胞色素P450 2 a6	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节
咪康唑	细胞色素P450 2 c9	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节