gallium-resistant和gallium-sensitive淋巴瘤细胞基因表达分析显示metal-responsive转录因子- 1的作用,metallothionein-2A,锌transporter-1调制硝酸镓的抗肿瘤的活性。

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杨M,克罗夫特SH, Chitambar CR

gallium-resistant和gallium-sensitive淋巴瘤细胞基因表达分析显示metal-responsive转录因子- 1的作用,metallothionein-2A,锌transporter-1调制硝酸镓的抗肿瘤的活性。

摩尔癌症。”2007年2月,6 (2):633 - 43。

PubMed ID
17308060 (在PubMed
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文摘

一些临床试验已表明硝酸镓的活性剂治疗淋巴瘤。而镓是已知目标细胞铁内稳态,淋巴瘤细胞抵抗镓的基础尚不清楚。了解耐药机制可能会建议策略来提高镓的临床疗效。在目前的研究中,我们使用一个集中的DNA微阵列比较金属代谢相关基因的表达在gallium-resistant和gallium-sensitive淋巴瘤细胞系由我们。Gallium-resistant细胞被发现显示在基因表达显著增加metallothionein-2A和锌转运体ZnT-1。细胞暴露于硝酸镓的增加显示的绑定metal-responsive转录因子- 1金属反应元素序列参与金属硫蛋白和ZnT-1基因的转录调控。硝酸镓诱导metallothionein-2A和ZnT-1表达在细胞。金属硫蛋白的作用在调节的抗肿瘤药活动证实了镓表明金属硫蛋白的诱导表达提供部分保护锌镓的细胞毒性和表明内生金属硫蛋白的水平在淋巴瘤细胞株与硝酸镓的敏感性。淋巴瘤的组织的免疫组织化学染色显示金属硫蛋白的蛋白质是不定地表达不同的淋巴瘤。我们的研究首次表明作用于镓锌代谢通路相关,metal-responsive转录因子- 1活性和金属硫蛋白表达对镓耐药性的发展作出贡献。 Furthermore, the endogenous level of metallothionein in lymphoma may be an important determinant of clinical response to gallium nitrate.

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