胺碘酮的抑制效应及其N-deethylated代谢物对人体细胞色素P450活动:预测体内药物的相互作用。

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高手K、M,只是铃木M,岛田N、横井山崎H, T

胺碘酮的抑制效应及其N-deethylated代谢物对人体细胞色素P450活动:预测体内药物的相互作用。

Br中国新药杂志。2000年3月,49 (3):244 - 53。doi: 10.1046 / j.1365-2125.2000.00134.x。

PubMed ID

10718780 (在PubMed

]

文摘

目的:预测胺碘酮和其他药物的药物相互作用,抑制效果和失活可能对人类细胞色素P450 (CYP)酶胺碘酮及其N-dealkylated代谢物,desethylamiodarone检查。方法:胺碘酮的抑制或失活力量和人类CYP desethylamiodarone活动调查使用微粒体从B-lymphoblastoid细胞系表达CYP1A1 CYP1A2,体内CYP2A6基因表现,CYP2B6, CYP2C9, CYP2C19、CYP2D6、CYP2E1和CYP3A4。胺碘酮的体内药物的相互作用和desethylamiodarone预测体外使用1 + Iu / Ki值。结果:胺碘酮弱抑制CYP2C9、CYP2D6和Ki值的45.1 - -271.6 microm CYP3A4-mediated活动。CYP2D6 Desethylamiodarone竞争性抑制的催化活动(Ki = 4.5 microm)和非竞争性抑制体内CYP2A6基因表现(Ki = 13.5 microm) CYP2B6 (Ki = 5.4 microm)和CYP3A4 (Ki = 12.1 microm)。CYP1A1的催化活动(Ki = 1.5 micromα= 5.7),CYP1A2 (Ki = 18.8 micromα= 2.6),CYP2C9 (Ki = 2.3 micromα= 5.9),和CYP2C19 (Ki = 15.7 micromα= 4.5)被抑制desethylamiodarone混合型。1 + Iu / Ki desethylamiodarone值高于胺碘酮。胺碘酮灭活CYP3A4, desethylamiodarone灭活CYP1A1、CYP1A2, CYP2D6 CYP2B6,。结论:胺碘酮之间的交互和其他药物通过抑制CYP活动可能发生N-dealkylated代谢物,desethylamiodarone,而非胺碘酮本身。此外,cyp的失活desethylamiodarone以及胺碘酮也会有助于药物的相互作用。

DrugBank数据引用了这篇文章

药物酶

药物	酶	类	生物	药理作用	行动
胺碘酮	细胞色素P450 2 a6	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节
胺碘酮	细胞色素P450 2 c19	蛋白质	人类	未知的	底物 抑制剂	细节
胺碘酮	细胞色素P450 2 d6	蛋白质	人类	没有	抑制剂	细节
胺碘酮	细胞色素P450 3 a4	蛋白质	人类	没有	底物 抑制剂	细节