小说triaryl磺酰胺衍生物选择性大麻素受体2逆受体激动剂和破骨细胞抑制剂:发现、优化和生物评价。
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王杨P L,冯R, Almehizia AA,通问,敏KZ,欧阳Q, Alqarni MH,王L,谢XQ
小说triaryl磺酰胺衍生物选择性大麻素受体2逆受体激动剂和破骨细胞抑制剂:发现、优化和生物评价。
J地中海化学。2013年3月14日,56 (5):2045 - 58。doi: 10.1021 / jm3017464。Epub 2013 3月1。
- PubMed ID
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23406429 (在PubMed]
- 文摘
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大麻素受体得到越来越多的关注作为发展中潜在的药物靶点治疗配体。在这里,我们报告的发现和优化triaryl磺酰胺类作为一个小说系列拥有显著的CB2受体亲和力和选择性。四套triaryl配体设计、合成为进一步的结构修改,导致八个化合物的识别有效和选择性CB2逆与高亲和力受体激动剂(CB2K (i) < 10 nM)。尤其是化合物57展出CB2受体的亲和力最强(CB2K (i) 0.5 nM)和最好的选择性CB1受体(选择性指数2594)。重要的是,57还显示有效的抑制破骨细胞形成活动,并证实了细胞生存能力分析抑制效果并非来源于细胞毒性。最后,定量构效关系研究证实了我们的SAR的发现,3 d三个大组CB2受体亲和力方面发挥重要作用。