新型双酰胺衍生物作为CB2受体逆激动剂和破骨细胞抑制剂的先导发现、化学优化和生物学评价研究。
文章的细节
-
引用
复制到剪贴板 -
杨萍，Myint KZ，童青，冯锐，曹华，Almehizia AA, Alqarni MH，王玲，Bartlow P，高勇，Gertsch J, Teramachi J, Kurihara N, Roodman GD，程涛，谢晓强
新型双酰胺衍生物作为CB2受体逆激动剂和破骨细胞抑制剂的先导发现、化学优化和生物学评价研究。
中华医学化学杂志2012 11月26日;55(22):9973-87。doi: 10.1021 / jm301212u。Epub 2012 10月31日。
- PubMed ID
-
23072339 (PubMed视图］
- 摘要
-
N,N’-(4-(二甲氨基苯基)亚甲基)双(2-苯乙酰胺)是通过三维药效团数据库搜索发现的，生物学上证实是一类新的CB(2)逆激动剂。必威国际app随后，在进一步的SAR研究中，通过对环A-C和核心结构的修改，通过铅化学优化设计并合成了52个衍生物。开发了5种CB(2)逆激动剂，具有最高的CB(2)结合亲和力(CB(2)K(i)为22-85 nM, EC(50)为4-28 nM)和最佳的选择性(CB(1)/CB(2)为235- 909倍)。破骨细胞生成生物测定结果表明，PAM化合物对破骨细胞的形成有明显的抑制作用。其中，化合物26在0.1 muM的低浓度下仍有72%的抑制活性。细胞毒性实验表明，PAM化合物对破骨细胞形成的抑制不是由于其细胞毒性。因此，这些PAM衍生物可以作为开发新型抗骨质疏松剂的潜在先导。