设计和合成大麻素受体1拮抗剂周边选择性。
文章的细节
-
引用
复制到剪贴板 -
张Fulp, Bortoff K, Seltzman H, Y,马修斯J,斯奈德R,芬内尔T, Maitra R
设计和合成大麻素受体1拮抗剂周边选择性。
J医学杂志。2012年3月22日,55岁(6):2820 - 34。doi: 10.1021 / jm201731z。Epub 2012年3月9日。
- PubMed ID
-
22372835 (在PubMed]
- 文摘
-
拮抗剂的大麻素受体1 (CB1)有潜在的治疗一些疾病,如肥胖、肝病和糖尿病。最近,发展的几个CB1拮抗剂停止是因为不良中枢神经系统(CNS)相关副作用观察利莫那班,第一临床批准逆CB1受体激动剂。然而,最近的研究表明,监管的外围地表示CB1 CNS-sparing化合物治疗几个重要的障碍是一个可行的策略。我们的努力旨在合理设计外围地限制CB1拮抗剂导致化合物有限血脑屏障(BBB)通透性和中枢神经系统暴露在临床前体外和体内模型。通常,高拓扑化合物极性表面区域(TPSAs)不穿过BBB被动。化合物与TPSAs高于利莫那班(利莫那班TPSA = 50)和优秀的机能活动有限的中枢神经系统渗透被确定。这些化合物将作为模板进行进一步优化。