Bioisosteric取代吡唑5-aryl一半的N - (piperidin-1-yl) 5 - (4-chlorophenyl) 1 - (2, 4-dichlorophenyl) 4-methyl-1h-pyrazole 3-carboxamide (SR141716A)。一系列小说alkynylthiophenes强而有力且选择性cannabinoid-1受体拮抗剂。
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曾SL,洪女士,Chang CP,歌曲JS, Tai CL,赵HH,谢长廷WP,林Y,钟王,郭CW,吴CH,楚厘米,东Y,曹国伟Y,什叶派KS
Bioisosteric取代吡唑5-aryl一半的N - (piperidin-1-yl) 5 - (4-chlorophenyl) 1 - (2, 4-dichlorophenyl) 4-methyl-1h-pyrazole 3-carboxamide (SR141716A)。一系列小说alkynylthiophenes强而有力且选择性cannabinoid-1受体拮抗剂。
J地中海化学。2008年9月11日,51 (17):5397 - 412。doi: 10.1021 / jm800066v。Epub 2008 8月20。
- PubMed ID
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18712856 (在PubMed]
- 文摘
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取代传统的吡唑5-aryl取代基1 (SR141716A) 2-thienyl一部分附加适当的炔基单元,小说类5 - (5-alkynyl-2-thienyl)吡唑衍生物,表现为高度的CB1受体拮抗剂与CB1/2选择性好,被发现,其中很多,典型的复合18,显示体重显著减少食源性肥胖小鼠模型,因此药物验证上述bioisosteric替换是可行的。也鼓励发现细微的结构修改的新开发的系列可能导致不同的内在属性的差异,证明了化合物12 (NA)和甲基化结构异构体15 (PA)和18 (IA)。此外,目前的结构与活性关系的研究显示,在吡唑5-position的深度和平板裂缝周围一系列疏水/芳香残留CB1-receptor同源性表示的模型可能存在结合位点。