4-喹诺酮-3-羧酸基序的研究。2.具有体内镇痛活性的强效选择性大麻素-2受体激动剂的合成及其构效关系。
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Pasquini S, Botta L, Semeraro T, Mugnaini C, Ligresti A, Palazzo E, Maione S, Di Marzo V, Corelli F
4-喹诺酮-3-羧酸基序的研究。2.具有体内镇痛活性的强效选择性大麻素-2受体激动剂的合成及其构效关系。
中华医学化学杂志，2008年8月28日;51(16):5075-84。doi: 10.1021 / jm800552f。Epub 2008年8月5日。
- PubMed ID
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18680276 (PubMed视图］
- 摘要
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喹诺酮-3-羧酰胺11在第5、6、7或8位上具有不同的取代基，如卤化物、烷基、芳基、烷氧基和芳氧基，它们的空间/电子性质不同。并与参比化合物利莫那班和SR144528进行了体外CB1和CB2受体亲和力测试。化合物的CB2亲和力在55.9 ~ 0.8 nM之间，CB1亲和力在> 10000 ~ 5.3 nM之间，选择性指数[Ki(CB1)/Ki(CB2)]在>2666.6 ~ 1.23之间。根据所建立的结构-选择性关系，C6/C8和C7取代基的存在分别很好地解释了CB2的高选择性和低选择性。化合物11c具有较高的CB2亲和力和选择性，在小鼠急性外周疼痛和炎症性疼痛的福尔马林实验中表现出镇痛活性，这是由于化合物11c具有选择性CB2激动活性。