合成、生物属性和新颖的分子建模调查3 4-diarylpyrazolines强而有力且选择性CB(1)大麻素受体拮抗剂。
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兰格JH, Coolen港元,范stuivenburg HH, Dijksman是的,herreman啊,Ronken E, Keizer HG, Tipker K, McCreary AC, Veerman W,细胞膜HC,鹳B,韦维尔PC, den Hartog美联社,德容NM,阿道夫TJ,例如J,克鲁斯CG
合成、生物属性和新颖的分子建模调查3 4-diarylpyrazolines强而有力且选择性CB(1)大麻素受体拮抗剂。
J医学杂志。2004年1月29日,47 (3):627 - 43。
- PubMed ID
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14736243 (在PubMed]
- 文摘
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合成了一系列小说3 4-diarylpyrazolines和评估在大麻素(hCB(1)和六氯苯(2))受体化验。3,4-diarylpyrazolines引起有效的体外CB(1)敌对活动和一般表现出高CB(1)与CB(2)受体亚型选择性。一些关键代表显示有效的口服给药后的体内药理活动CB agonist-induced血压模型和CB agonist-induced低体温模型。67年外消旋手性分离,其次是结晶和x射线衍射的研究,阐明的绝对构型eutomer 80 (SLV319)在其C(4)作为4 s的地位。分析研究显示高CNS-plasma比率80年发展的候选人。分子建模研究显示相对较近的三维结构重叠80和已知的CB(1)受体拮抗剂利莫那班(SR141716A)。80年x射线衍射数据的进一步分析揭示了分子内氢键的存在证实了计算方法。计算模型和x射线衍射数据表示不同的分子内氢键模式在体内活性化合物6。此外,6 x射线衍射研究显示了分子间紧缩包装超过80,这也可能导致其贫穷吸收体内。更换脒nh(2)一半-NHCH(3)组的关键变化被证明是获得口头biovailability在本系列化合物导致80年的识别。