人类P2Y2受体的分子建模和设计的选择性受体激动剂,2 -amino-2 -deoxy-2-thiouridine 5 '三磷酸。

文章的细节

引用

复制到剪贴板

伊万诺夫AA, Ko H, Cosyn L, Maddileti年代,Besada P,弗里克我,Costanzi年代,硬化TK, Calenbergh SV,雅各布森KA

人类P2Y2受体的分子建模和设计的选择性受体激动剂,2 -amino-2 -deoxy-2-thiouridine 5 '三磷酸。

50 J医学杂志。2007年3月22日,(6):1166 - 76。Epub 2007年2月16日。

PubMed ID

17302398 (在PubMed

]

文摘

的rhodopsin-based同源模型nucleotide-activated人类P2Y2受体,包括循环,目的地,和磷脂,与蒙特卡罗优化多个最低构象搜索程序。必威国际app停靠尿苷5 '三磷酸(UTP)形成一个nucleobase介子与守恒Phe3.32复杂。Selectivity-enhancing 2的-amino-2脱氧替换通过与芳香Phe6.51和Tyr3.33 pi-hydrogen-bonding互动。对接的“顺序配体成分”的方法灵活的二核苷酸兴奋剂Up4U演示了一个转变的守恒的阳离子Arg3.29 UTPγδUp4U位置和核糖升。合成核苷酸被测试为受体激动剂在1321年人类P2Y受体表达n1星形细胞瘤细胞。2的氨基和2-thio修改主体性增强力量和选择性;化合物8 (EC50 = 8海里)是300倍P2Y2-selective和P2Y4。2》胺乙酰化作用效能降低,和trifluoroacetylation中间力量。5-Amino nucleobase替换不提高P2Y2力量通过预测不稳定的亲水相互作用可能是因为receptor-favored北部核糖的构象。这个详细的视图P2Y2受体识别表明突变模型的验证。

DrugBank数据引用了这篇文章

绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
Denufosol	P2Y purinoceptor 2	EC 50 (nM)	270年	N /一个	N /一个	细节