人类的细胞周期蛋白依赖性激酶6的晶体结构复杂的黄酮醇抑制剂,非瑟酮。

文章的细节

引用

复制到剪贴板

卢H, Chang DJ, Baratte B,梅耶尔L, Schulze-Gahmen U

人类的细胞周期蛋白依赖性激酶6的晶体结构复杂的黄酮醇抑制剂,非瑟酮。

J医学杂志。2005年2月10;48 (3):737 - 43。

PubMed ID

15689157 (在PubMed

]

文摘

细胞周期蛋白依赖性激酶(CDKs)发挥核心作用在细胞周期控制,细胞凋亡,转录和神经功能。他们是重要的设计目标与抗有丝分裂的药物或antineurodegenerative效果。到和CDK6形成一个亚科CDKs在哺乳动物细胞中,所定义的序列相似性。CDK2和CDK5相比,结构到信息和CDK6是稀疏的。我们这里描述人类CDK6的晶体结构在复杂的病毒细胞周期素和黄酮醇抑制剂,非瑟酮。非瑟酮结合CDK6的活性形式,形成氢键的侧链残留在绑定的口袋里,接受大构象变化CDK激活细胞周期蛋白绑定。4-keto组和3-hydroxyl群非瑟酮氢保税的骨干枢纽区之间的n端和c端激酶结构域,已经观察到许多CDK抑制剂。然而,CDK2 HCK激酶在复杂与其他黄酮抑制剂如槲皮素和flavopiridol显示不同的绑定模式与抑制剂旋转约180度。CDK6-fisetin复杂的结构信息与不同黄酮的结合亲和力CDK6抑制剂。这种复杂的结构是第一个描述的复杂与激酶抑制剂CDK4/6亚科和可以提供一个依据选择和设计抑制剂化合物与高亲和力和特异性。

DrugBank数据引用了这篇文章

多肽

的名字	UniProt ID
细胞周期蛋白依赖性激酶6	Q00534	细节

绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
Alvocidib	细胞周期蛋白依赖性激酶5	集成电路50 (nM)	170年	7	30.	细节
Alvocidib	细胞周期蛋白依赖性激酶6	集成电路50 (nM)	80年	7	30.	细节
非瑟酮	细胞周期蛋白依赖性激酶6	集成电路50 (nM)	850年	7	30.	细节