氯维地平及其主要代谢物h152/81对人细胞色素p450的诱导和抑制潜力。

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张建刚，Dehal SS, Ho T, Johnson J, Chandler C, Blanchard AP, Clark RJ Jr, Crespi CL, Stresser DM, Wong J

氯维地平及其主要代谢物h152/81对人细胞色素p450的诱导和抑制潜力。

《药物代谢处置》2006年5月;34(5):734-7。Epub 2006年2月24日。

PubMed ID

16501008 (PubMed视图

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摘要

氯维地平是一种正在开发的短效二氢吡啶类钙通道拮抗剂，用于治疗围手术期高血压。用氯维地平治疗的患者很可能合并。因此，我们研究了氯维地平及其主要代谢物H152/81通过诱导或抑制细胞色素P450引起药物相互作用的潜力。用氯维地平在1、10和100微米处理的原代人肝细胞中检测CYP1A2、CYP2C9和CYP3A4的诱导。在10微米和100微米浓度的氯维地平测试中，发现氯维地平是CYP3A4的诱导物，但不是CYP1A2或CYP2C9的诱导物。CYP3A4对100 microM clevidipine的诱导反应约为阳性对照诱导剂利福平的20%。H152/81的反应也类似。使用cdna表达酶，氯维地平抑制CYP2C9、CYP2C19和CYP3A4活性，IC(50)值低于10 microM，而CYP1A2、CYP2D6和CYP2E1活性未被显著抑制(IC(50)值>70 microM)。使用睾酮和咪达唑仑两种底物时，CYP2C9和CYP2C19的K(i)值分别为1.7和3.3 microM, CYP3A4的K(i)值分别为8.3和2.9 microM。这些值至少比临床上常见的最高氯维地平浓度高10倍。 Little or no inhibition by H152/81 was found for the enzyme activities mentioned above (IC(50) values >or= 69 microM). The present study demonstrates that it is highly unlikely for clevidipine or its major metabolite to cause cytochrome P450-related drug interactions when used in the dose range required to manage hypertension in humans.

引用本文的药物库数据

药物

对

药物酶

药物	酶	种类	生物	药理作用	行动
对	细胞色素P450 2C19	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节
对	细胞色素P450 2C9	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节
对	细胞色素P450 2D6	蛋白质	人类	未知的	底物	细节
对	细胞色素P450 2E1	蛋白质	人类	未知的	底物	细节
对	细胞色素P450 3A4	蛋白质	人类	未知的	底物 抑制剂 诱导物	细节
睾酮	细胞色素P450 2C19	蛋白质	人类	未知的	底物	细节
睾酮cypionate	细胞色素P450 2C9	蛋白质	人类	未知的	底物	细节
睾酮enanthate	细胞色素P450 2C9	蛋白质	人类	未知的	底物	细节
睾酮undecanoate	细胞色素P450 2C9	蛋白质	人类	未知的	底物	细节