失活和γ-氨基丁酸的抑制转氨酶构象上限制氨己烯酸类似物。

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崔年代,西尔弗曼RB

失活和γ-氨基丁酸的抑制转氨酶构象上限制氨己烯酸类似物。

J地中海化学。2002年9月26日,45 (20):4531 - 9。

PubMed ID

12238932 (在PubMed

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文摘

四个环己烯类似物的γ-氨基丁酸(GABA)和beta-alanine设计作为癫痫的构象上的类似物和药物成瘾药物氨己烯酸和潜在的系统,即钝化剂的γ-氨基丁酸转氨酶(GABA-AT)。相应的环戊烯抑制剂类似物曾报道,但不灭活剂,GABA-AT (j .秋;Pingsterhaus, j .;西尔弗曼,r . j .地中海。化学。1999年,42岁,4725 - 4728)。cis-3-Aminocyclohex-4-ene-1-carboxylic酸(3)和cis-2-aminocyclohex-3-ene-1-carboxylic酸(5)显示时间和浓度,GABA-AT不可逆失活。在这两种情况下,失活受到底物的保护,表明他们是活跃的定点。trans-3-Aminocyclohex-4-ene-1-carboxylic酸(4)和trans-2-aminocyclohex-3-ene-1-carboxylic酸(6)不灭活剂,但竞争GABA-AT可逆抑制剂。与环戊烯类似物,似乎有足够的环的灵活性允许失活发生。的方向这些类似物的羧基和氨基组织对他们的绑定GABA-AT很重要。分子建模GABA-AT与3 - 6和分子动力学模拟氨己烯酸绑定提供合理化抑制这些化合物的性质。

DrugBank数据引用了这篇文章

绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
氨己烯酸	4-aminobutyrate转氨酶,线粒体	Ki (nM)	850000年	N /一个	N /一个	细节