设计、合成和生物评价(羟苯基)萘和喹啉衍生物:有效和选择性非甾体类抑制剂17 beta-hydroxysteroid脱氢酶1型(17 beta-hsd1) estrogen-dependent疾病的治疗。

文章的细节

引用

复制到剪贴板

Frotscher M,齐格勒E, Marchais-Oberwinkler年代,Kruchten P, Neugebauer,菲尔兹L, C谢勒,Muller-Vieira U,梅辛杰卖力地J,容许H,哈特曼RW光碟

设计、合成和生物评价(羟苯基)萘和喹啉衍生物:有效和选择性非甾体类抑制剂17 beta-hydroxysteroid脱氢酶1型(17 beta-hsd1) estrogen-dependent疾病的治疗。

J地中海化学。2008年4月10日,51 (7):2158 - 69。doi: 10.1021 / jm701447v。Epub 2008年3月7日。

PubMed ID

18324762 (在PubMed

]

文摘

人类17 beta-hydroxysteroid脱氢酶1型(17 beta-hsd1)催化弱雌激素的减少雌激素酮(E1)高度有效的雌二醇(E2)。这个反应发生在目标细胞的雌激素效应是通过雌激素受体(ER)施加。雌激素,尤其是E2,众所周知,刺激激素依赖性疾病的扩散。17 beta-hsd1在许多乳腺肿瘤。因此,它是一个有吸引力的目标治疗这些疾病。配体和基于结构的药物设计新奇的发现,选择性,和17 beta-hsd1强有力的抑制剂。Phenyl-substituted二环半个是合成甾体衬底的模仿。计算方法被用来获得洞察与蛋白质的相互作用。化合物5是一个高度的有效抑制剂17 beta-hsd1表现出良好的选择性(17 beta-hsd2, ERalpha和β),介质细胞渗透,合理的代谢稳定性(鼠肝微粒体),和小肝CYP酶的抑制。

DrugBank数据引用了这篇文章

绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
em - 1745	雌二醇17-beta-dehydrogenase 1	集成电路50 (nM)	52	N /一个	N /一个	细节
奎尼丁	细胞色素P450 2 d6	集成电路50 (nM)	11	N /一个	N /一个	细节
Sulfaphenazole	细胞色素P450 2 c9	集成电路50 (nM)	250年	N /一个	N /一个	细节