碳酸酐酶抑制剂。针对人类肿瘤相关同工酶IX的选择性，膜不渗透抑制剂的设计。

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Casey JR, Morgan PE, Vullo D, Scozzafava A, Mastrolorenzo A, Supuran CT

碳酸酐酶抑制剂。针对人类肿瘤相关同工酶IX的选择性，膜不渗透抑制剂的设计。

中华医学化学杂志2004年4月22日;47(9):2337-47。

PubMed ID

15084132 (PubMed视图

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摘要

以氨基苯酰胺[5-(4-氨基苯磺酰基氨基)-1,3,4-噻二唑-2-磺酰胺]与在吡啶环上具有烷基、芳基或烷基与芳基组合的三/四取代吡盐反应，得到了一系列带正电荷的磺胺类化合物。本文报道的新化合物对四种生理相关的碳酸酐酶(CA, EC 4.2.1.1)同工酶的抑制作用进行了测试:细胞质hCA I和II，膜锚定的bCA IV和膜结合的肿瘤相关同工酶hCA IX。它们对所有研究的同工酶显示出强大的抑制活性，尽管具有不同的概况。对CA I的抑制常数在3 ~ 12 nM，对CA II的抑制常数在0.20 ~ 5.96 nM，对CA IV的抑制常数在2.0 ~ 10.3 nM，对CA IX的抑制常数在3 ~ 45 nM。这些新化合物由于它们的盐样性质是膜不渗透的。我们还测试了其中一些衍生物对Cl(-)/HCO(3)(-)阴离子交换剂AE1的抑制活性:两种衍生物在低微摩尔范围内表现出抑制活性，而一种化合物在这些浓度下不活跃。这些新衍生物对肿瘤相关同工酶CA IX的高亲和力及其膜渗透性使这种CA抑制剂仅对肿瘤相关同工酶而非胞质同工酶具有选择性抑制作用，因此它们也表现出高效力。此外，我们在这里首次证明了CA-AE代谢可以被同一类型的磺胺衍生物所抑制。

引用本文的药物库数据

绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
乙酰唑胺	碳酸酐酶1	Ki (nM)	250	7．5	25	细节
Diclofenamide	碳酸酐酶1	Ki (nM)	1200	7．5	25	细节
Methazolamide	碳酸酐酶1	Ki (nM)	50	7．5	25	细节