取代4-酰基吡唑和4-酰基吡唑啉酮:合成及多药耐药调节活性。
文章的细节
-
引用
复制到剪贴板 -
千叶P，霍尔泽W，兰道M，贝克曼G，洛伦兹K，普拉根斯B，希特勒M，里希特E，埃克尔G
取代4-酰基吡唑和4-酰基吡唑啉酮:合成及多药耐药调节活性。
中华医学化学杂志1998 10月8日;41(21):4001-11。
- PubMed ID
-
9767638 (PubMed视图］
- 摘要
-
合成了一系列与吡唑N-1(7-20)连接的3-取代2-羟基-3-氨基丙基链的4-酰基-3-吡唑啉酮衍生物以及同分异构体4-酰基-5-(3-取代3-氨基-2-羟丙基)吡唑衍生物(5,6)，并采用道霉素外排法测定了其多药耐药(MDR)调节活性。将n1 -取代的4-酰基-3-吡唑啉酮(4-酰基-5-羟基吡唑啉的互变体)与过量的环氧氯丙烷反应，再用适当的胺连续处理，得到n -烷基化反应，从而得到目标吡唑啉酮衍生物7-20。相反，o -烷基化发生在与1等当量的环氧氯丙烷反应，随后与胺处理，导致相应的4-酰基-5-吡唑醚5和6。QSAR研究表明，mdr调节活性与化合物的亲脂性具有良好的相关性。加入氢键受体强度和空间位阻参数作为描述符后，QSAR方程的预测能力显著提高(r2cv = 0.92)。此外，丙醇胺侧链和酰基部分的邻位取代是有利的。对标题化合物进行了详细的核磁共振波谱研究。