甲氨蝶呤类似物的合成和生物活性两个酸组和疏水侧链的芳环。
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Rosowsky,巴德H, Freisheim JH
甲氨蝶呤类似物的合成和生物活性两个酸组和疏水侧链的芳环。
J地中海化学。1991年2月,34 (2):574 - 9。
- PubMed ID
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1995880 (在PubMed]
- 文摘
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迄今为止未知的γ- (m-carboxyanilide)和γ- (m-boronoanillide)衍生品的甲氨蝶呤(MTX)和γ- (m-carboxyanilide)衍生品氨喋呤(AMT)准备和测试作为二氢叶酸还原酶抑制剂(DHFR)和作为细胞生长的抑制剂在文化,目的是比较他们的活动与Nα- (4-amino-4-deoxypteroyl) - N delta-hemiphthaloyl-L-ornithine,侧链的强效antifolate同样包含一个疏水芳环在环与酸组。三苯胺的DHFR抑制剂,活动与MTX和AMT。γ- (m-boronoanilide)显示增长抑制效力hemiphthaloylornithine模拟的相似,只有0.7纳米的IC50。这种化合物,这是最有力的gamma-amides MTX测试日期,也是第一次报道的例子antifolate B (OH) 2组的侧链,尤其是小说,因为它可能形成一个稳定的四面体boronate复杂反应与电子丰富哦或氨基组叶酸DHFR或其他酶的活性部位。在对L1210白血病小鼠抗肿瘤化验,Nα- (4-amino-4-deoxypteroyl) - N delta-hemiphthaloyl-L-ornithine了超过263%的T / C 20毫克/公斤(qdx9)和300% 16毫克/公斤(bidx10),而最大耐受剂量MTX 8毫克/公斤(qdx9)和1毫克/公斤(bidx10)给T / C值213和188%,分别。MTXγ- (m-boronoanilide)也活跃,T / C的175% 32毫克/公斤(qdx9),最高剂量测试。