合成和生物活性的2-desamino 2-desamino-2-methyl类似物氨喋呤和甲氨蝶呤。
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Rosowsky Forsch RA,莫兰RG, Freisheim JH
合成和生物活性的2-desamino 2-desamino-2-methyl类似物氨喋呤和甲氨蝶呤。
J医学杂志。1991年1月,34 (1):227 - 34。
- PubMed ID
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1992122 (在PubMed]
- 文摘
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以前从没2-desamino 2-desamino-2-methyl类似物和氨喋呤(AMT)和甲氨蝶呤(MTX)是合成2-amino-5 - pyrazine-3-carbonitrile (chloromethyl)。AMT类似物通过三步得到序列组成的凝结与di-tert-butyl N - (4-aminobenzoyl) -L-glutamate加热formamidine或醋酸乙脒,轻微的酸解和三氟乙酸。MTX类似物都准备类似,除了2-amino-5 - (chloromethyl) pyrazine-3-carbonitrile凝聚着4 (N-methylamino)苯甲酸和由此产生的产品与formamidine环状的或醋酸乙脒获取2-desamino 2-desamino-2-methyl类似物,分别4-amino-4-deoxy-N10-methylpteroic酸。冷凝与di-tert-butyl L-glutamate在二乙基phosphorocyanidate其次是与三氟乙酸酯乳沟。保留谷氨酸L配置的一部分在这个合成被快速演示,基本完成与羧肽酶水解G1,同样条件下裂解MTX的L对映体,但离开了D对映体不受影响。2-desamino 2-desamino-2-methyl类似物的AMT和MTX抑制肿瘤细胞的生长,但是非常可怜的二氢叶酸还原酶抑制剂(DHFR)。这些意想不到的结果表明活动完整的细胞是由于代谢polyglutamates 2-desamino化合物。