发现7 - (4 - (3-ethynylphenylamino) 7-methoxyquinazolin-6-yloxy) -N-hydroxyheptanamide (cudc - 101)作为一个有力的多人HDAC, EGFR和HER2抑制剂用于治疗癌症。
文章的细节
-
引用
复制到剪贴板 -
Cai X,翟HX王J, Forrester J,瞿H,阴L,赖昌星CJ,包R,钱C
发现7 - (4 - (3-ethynylphenylamino) 7-methoxyquinazolin-6-yloxy) -N-hydroxyheptanamide (cudc - 101)作为一个有力的多人HDAC, EGFR和HER2抑制剂用于治疗癌症。
J地中海化学。2010年3月11日,53 (5):2000 - 9。doi: 10.1021 / jm901453q。
- PubMed ID
-
20143778 (在PubMed]
- 文摘
-
通过合并组蛋白脱乙酰酶(HDAC)抑制功能的药效团表皮生长因子受体(EGFR)和人类表皮生长因子受体2 (HER2)抑制剂,我们合成了一个新颖的系列化合物的有力,multiacting HDAC,表皮生长因子受体,抑制HER2和确认7 - (4 - (3-ethynylphenylamino) 7-methoxyquinazolin-6-yloxy) -N-hydroxyheptanamide 8 (cudc - 101)作为药物的候选人,目前在临床的发展。8显示有效的体外对HDAC抑制活动,表皮生长因子受体,和HER2 IC(50)的4.4,2.4,和15.7 nM,分别。在大多数肿瘤细胞系测试8展品高效抗增殖活动效力大于vorinostat(萨哈),埃罗替尼,拉帕替尼,组合vorinostat /埃罗替尼及vorinostat /拉帕替尼。体内8促进各癌症肿瘤回归或抑制异种移植模型包括nonsmall细胞性肺癌(NSCLC)、肝癌、乳腺癌、头颈部,结肠癌和胰腺癌。这些结果表明,单一化合物,同时抑制HDAC,表皮生长因子受体,HER2可能提供更大的疗效在癌症单作用代理通过HDAC之间的干扰和潜在的协同作用的多种途径和EGFR / HER2抑制剂。