1-(吲哚林-1-基)-1-苯基-3-丙烷-2-olamine作为有效和选择性的去甲肾上腺素再摄取抑制剂。

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Vu AT, Cohn ST, Zhang P, Kim CY, Mahaney PE, Bray JA, Johnston GH, Koury EJ, Cosmi SA, Deecher DC, Smith VA, Harrison JE, Leventhal L, Whiteside GT, Kennedy JD, Trybulski EJ

1-(吲哚林-1-基)-1-苯基-3-丙烷-2-olamine作为有效和选择性的去甲肾上腺素再摄取抑制剂。

中华医学化学杂志，2010年3月11日;53(5):2051-62。doi: 10.1021 / jm901559e。

PubMed ID

20131864 (PubMed视图

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摘要

通过对之前的3-(芳基氨基)-3-苯基丙烷-2-醇胺支架进行结构修饰，努力鉴定新的选择性和有效的去甲肾上腺素再摄取抑制剂(NRIs)用于多种适应症，从而发现了一系列新的1-(吲哚林-1-基)-1-苯基-3-丙烷-2-醇胺(9)。对结构-活性关系的研究表明，吲哚环C3位置的小烷基取代增强了去甲肾上腺素转运体(NET)的选择性血清素转运蛋白(SERT)。一些在吲哚环上带有3,3-二甲基基团的化合物，9k, 9o,p和9s,t，表现出对NET的强烈抑制(IC(50) = 2.7-6.5 nM)，并且对血清素和多巴胺转运蛋白都有良好的选择性。该系列中最好的例子是9p，一种有效的高选择性NRI，在卵巢切除诱导的体温调节功能障碍的遥测大鼠模型、小鼠对苯醌(PPQ)急性内脏疼痛模型和神经性疼痛的大鼠脊髓神经结扎(SNL)模型中显示口服疗效。

引用本文的药物库数据

绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
去郁敏	钠依赖性去甲肾上腺素转运体	IC 50 (nM)	3.4	N/A	N/A	细节
去郁敏	钠依赖性去甲肾上腺素转运体	IC 50 (nM)	3．3	N/A	N/A	细节
氟西汀	钠依赖性血清素转运体	IC 50 (nM)	9.4	N/A	N/A	细节