种代号为ABCB1的影响调节器elacridar和tariquidar紫杉醇裸体小鼠的分布。
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Hubensack M,穆勒C, Hocherl P, Fellner年代,Spruss T,伯恩哈特G, Buschauer
种代号为ABCB1的影响调节器elacridar和tariquidar紫杉醇裸体小鼠的分布。
134年5月,J癌症Res肿瘤防治杂志。2008 (5):597 - 607。Epub 2007年10月12日。
- PubMed ID
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17932689 (在PubMed]
- 文摘
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目的:以前,我们的影响研究表明,紫杉醇与种代号为ABCB1的第二代(p-gp)调制器valspodar在颅内人类U118-MG胶质母细胞瘤裸鼠的生长。Valspodar水平显著增加了大脑的紫杉醇抑制p-gp表达了血脑屏障。因此,肿瘤负担降低了90%,这被认为是作为一个概念证明。然而,紫杉醇剂量必须减少因为增加造成的有毒副作用药物水平由于p-gp调制在外围组织。因此,在目前的研究中我们研究了紫杉醇的co-application种代号为ABCB1的第三代调节器elacridar tariquidar,理应优先调节p-gp大脑毛细血管。调节器的方法:抑制活动由流量测量仪和体外化学敏感性试验。确定紫杉醇在活体内的分布,裸体小鼠收到50毫克/公斤的valspodar elacridar或tariquidar订单。(控制:车辆)4 h输液注射前8毫克/公斤的紫杉醇。脑、肝、肾和等离子体被rp -收集和分析。结果:我们的体外实验证明新调节器80倍valspodar相比更有效。合并施打紫杉醇和elacridar tariquidar导致持久的五倍增加大脑中的细胞抑制剂的浓度。 Although the increase (2.5- to 7-fold) tended to be lower compared to that induced by co-administered valspodar (six- to eightfold), the brain/plasma ratios achieved with the new modulators were 2-15 times higher. CONCLUSIONS: Elacridar and tariquidar seem to modulate p-glycoprotein preferentially at the blood-brain barrier. Our results suggest that the systemic toxicity of cytostatics combined with elacridar or tariquidar should be lower than in combination with valspodar.